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目的观察在体外实验中,包含重复序列TTAGGG的抑制性寡聚脱氧核苷酸(ODN A151)对小鼠脾淋巴细胞分泌Th1、Th2型细胞因子的影响。方法免疫磁珠细胞分选并纯化C57BL/6J小鼠脾CD4+T细胞,anti-CD3和anti-CD28单抗刺激并按分组分别加入ODN A151(0、1、5、10μM)或ODN 1612(10μM)培养72小时,,再用anti-CD3单抗刺激48h,用双抗体夹心ELISA法检测上清中IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10的含量。结果在ODN A151在浓度为5、10μM时明显减少上清中IFN-γ和TNF-α含量,而且促进Th2型细胞因子IL-4和IL-10的分泌;在ODN A151浓度大于5μM时可明显降低IFN-γ与IL-4的比值。对照的ODN 1612对细胞因子的分泌没有作用。结论ODN A151调节小鼠脾Th淋巴细胞的分化,促使Th1/Th2平衡倾向于Th2。目的通过研究寡聚脱氧核苷酸对小鼠Th淋巴细胞分化的影响,探讨其抑制动脉粥样硬化进展的机制。方法8周龄的apoE基因敲除小鼠(apoE-/-小鼠)随机分成三组,分别隔周腹腔注射ODN A151(TTAGGG)或序列非特异的ODN 1612各300μg+PBS 300μl,对照组注射PBS300μl。给药16周后分离主动脉,分别以主动脉大体剖面,石蜡切片和冰冻切片三种方法评价斑块面积百分比(斑块面积/管腔面积);Western Blot检测斑块局部炎症分子VCAM-1和MCP-1,以及主要的Th细胞分化相关信号转导蛋白(Th1:T-bet,STAT1、4;Th2:GATA-3,STAT6)的表达。胞内细胞因子染色检测各组小鼠脾脏淋巴细胞中Th1(IFN-γ+CD4+)和Th2(IL-4+CD4+)亚型的比值。结果与对照组相比,ODN A151减少斑块面积百分比达49%(8.2±5.9%∶15.6±6.2%,P<0.05),并有效抑制斑块局部表达VCAM-1和MCP-1;同时ODN A151降低Th1淋巴细胞比值(6.0±2.0%∶4.1±1.7%,P<0.05)并抑制T-bet,STAT1、4及其磷酸化的表达,而对Th2淋巴细胞比值(0.9±0.3%∶1.1±0.6%,P=0.18)和GATA-3,STAT6及其磷酸化的表达没有明显影响。序列非特异的ODN1612对斑块面积和Th1/Th2平衡没有作用。结论通过抑制T-bet和STAT1、4信号通路,寡聚脱氧核苷酸ODN A151调节体内Th1/Th2平衡,从而抑制动脉粥样硬化。