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目的:本课题是为开发一种治疗肾虚、气虚及血瘀证的新药复元胶囊,进行急性毒性和慢性毒性实验,旨在分析复元胶囊是否有毒性及毒性大小,为临床应用提供依据。方法:(1)急性毒性实验:昆明种小鼠40只,雌雄各半,随机分成给药组和对照组,分别采用最大浓度、最大容积和一天内多次最大量给药法,测定小鼠口服复元胶囊(Fuyuan Capsule ,FYC)的最大耐受剂量(Maximal tolerance dose,MTD)。(2)慢性毒性实验:SD大鼠80只,雌雄各半,随机分成4组,即3个剂量组(9.0、3.0、1.0g/kg)和一个对照组,每天灌胃1次,连续90d。观察大鼠的一般情况,检测血常规、血液生化、组织病理等指标及停药14 d时上述指标的变化。结果:(1)按最大浓度、最大容积给药,小鼠口服FYC的MTD为17.4 g/kg;按一天内多次最大量给药,口服FYC的MTD为30g/kg。(2)大鼠连续给药90d后,高剂量组的谷丙转氨酶、谷草转氨酶及肌酐值比空白对照组升高(P<0.01);肝肾重量系数增大(P<0.05)。有3只大鼠肝细胞局部脂肪变性,有2只大鼠肾脏近曲小管上皮细胞局部中度水肿,轻度脂肪变性,管腔稍增大,肾间质少量炎症细胞浸润。(3)停药14d后,大鼠摄食量、体重、行为活动、血象和重要器官脏器系数均正常;病理学检查,各组各脏器均未发现明显变化。结论:(1)复元胶囊一日内按最大浓度、最大容积一次灌胃给药和按一日内三次最大药量灌胃给药,均没有引起急性毒性反应。(2)复元胶囊对高剂量组大鼠的肝和肾功能,肝肾脏器系数和组织形态学有一定的影响,提示药物毒性的靶器官可能是肝脏和肾脏。(3)在慢性毒性实验中,发现长期大剂量给药,可能对肝肾脏器有一定的影响。但毒性所致肝肾损害是可逆的,给药后肝肾功能可以恢复。(4)复元胶囊成人日用量6.15g/60kg以下用量是安全的。