【摘 要】
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铁是人体所必需的微量元素,日常生活中可获取的形式有多种,人体中铁处于一个不断吸收、利用、储存、循环的动态平衡中,即铁稳态。但这种动态平衡被打破后会造成铁过载或铁缺乏。而铁过载可对幼体的发育造成影响。在神经退行性疾病如阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)的病变部位有观察到铁堆积现象出现,各种论文的研究也证明铁过载所导致的铁凋亡在AD的病症形成中扮演了重要角色。本文利用斑马鱼构
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铁是人体所必需的微量元素,日常生活中可获取的形式有多种,人体中铁处于一个不断吸收、利用、储存、循环的动态平衡中,即铁稳态。但这种动态平衡被打破后会造成铁过载或铁缺乏。而铁过载可对幼体的发育造成影响。在神经退行性疾病如阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)的病变部位有观察到铁堆积现象出现,各种论文的研究也证明铁过载所导致的铁凋亡在AD的病症形成中扮演了重要角色。本文利用斑马鱼构建铁过载模型,研究铁过载对成鱼学习记忆能力的损伤以及铁过载对于胚胎骨骼与神经发育的影响。结果如下:1铁过载对成鱼学习记忆能力的损伤通过比较不同浓度与时间处理6月龄斑马鱼成鱼的RT-PCR结果以及行为学数据,构建出p H 5.8的FeCl3溶液处理4 w的铁诱导斑马鱼脑损伤模型。与空白对照组相比,模型组进入EC区的时间显著增加,各种基因表达显著变化。2铁过载对斑马鱼胚胎骨骼与神经发育的影响通过不同浓度处理斑马鱼胚胎,统计其死亡率,计算出FeCl3LC50=7.957mg/L(以Fe3+的量表示)。将AB品系斑马鱼胚胎于含不同浓度FeCl3的培养液中培养,利用Noldus系统检测其行为学变化、统计其孵化率与死亡率、记录其畸形率与畸形情况、RT-PCR检测神经与骨骼发育相关基因的表达变化。与正常对照组相比,较高浓度铁处理组的各种指标出现显著变化,且随着浓度的放大变动幅度越大。综上所述,FeCl3暴露后可导致铁过载现象出现,相关基因的数据也表明可能已出现铁沉积,蓄积的铁进而对神经系统产生损伤,导致Aβ的累积和神经炎症,进而引发神经凋亡,导致认知障碍。同时FeCl3暴露可对斑马鱼胚胎发育造成显著的影响。
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