论文部分内容阅读
本论文工作分为两部分,第一部分主要研究了左氧氟沙星关键中间体左氟羧酸的合成工艺改进。第二部分主要研究N-羟基邻苯二甲酰亚胺（NHPI）作为一种新型氮源参与的α,β-不饱和腈类与酰胺类化合物的合成。第一部分包括第一章和第二章:第一章首先介绍了喹诺酮类抗菌药以及第三代喹诺酮类抗菌药左氧氟沙星,然后综述了左氧氟沙星的合成路线。第二章创新性提出了以N,N-二甲氨基丙烯酸甲酯代替N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯,避免制备N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯过程中使用的不稳定且制备困难的乙醇钠。对新工艺路线中的水解步骤进行详细研究,用碱性水解体系成功替代了酸性水解体系避免了产生大量酸性废水以及对设备的腐蚀。研究发现以碳酸钾做碱,控制合适的反应条件,使左氟羧酸的收率达98%,液相含量达99.5%,且关键杂质含量小于0.1%。第二部分包括第三章和第四章,第三章先介绍了α,β-不饱和腈类化合物在药物化学中的广泛应用,综述了α,β-不饱和腈类化合物的合成方法以及NHPI在有机合成中的应用。第四章创新性的提出了以α,β-不饱和醛和NHPI为原料,Pd（OAc）2为催化剂合成α,β-不饱和腈类与酰胺类化合物,并通过控制实验对反应机理进行研究。该方法操作简单,后处理简便,收率较好。这是NHPI首次作为一种氮源来合成腈类和酰胺类化合物,拓宽了NHPI在有机合成中的应用,为药物化学研究中α,β-不饱和腈类化合物的合成提供了新的思路。