MMP-9/TIMP-1在慢性肾功能衰竭中的表达及意义

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慢性肾功能衰竭(Chronic Renal Failure, CRF)的主要特点是进行性肾小管间质纤维化与肾小球硬化,而引起肾小球硬化及肾纤维化的主要原因是与其相关的胞外基质(ExtraCellular Matrixc, ECM)蛋白的积累。而基质金属蛋白酶(MatrixMetalloproteinases, MMPs)是ECM的主要生理调节酶类,基质金属蛋白酶属于一个大家族的蛋白水解酶,能够降解各种细胞外基质成分,如胶原蛋白、层粘连蛋白、纤维粘连蛋白、玻连蛋白、蛋白聚糖、肌腱蛋白,弹性蛋白和蛋白多糖还有一些非细胞外基质成分,包括信号分子和细胞粘附分子。迄今为止,根据基板和序列同源性,将MMPs分为5种类型:胶原酶,明胶酶,基质溶解酶,膜型基质金属蛋白酶,和其他类型的基质金属蛋白酶。MMP-9是明胶酶,主要裂解变性胶原(明胶)和层粘连蛋白,以及一些趋化因子。像其它基质金属蛋白酶一样,MMP-9在多种脊椎动物的肾脏中都有表达,包括兔子,主要局限于肾小球,及肾小管。实验目的:基质金属蛋白酶(MMPs),一个具有脱细胞外基质的蛋白水解酶家族,据文献报道,在慢性肾脏疾病的发生发展过程中扮演着重要的角色。然而,最直接的证据尚不清楚。试验方法:在这项研究中,MMP-9被注入腺嘌呤所致的慢性肾功能衰竭(CRF)模型兔肾动脉内。通过对肾脏功能,形态,及MMP-9在肾脏的含量的检测,并且通过组织金属蛋白酶抑制因子-1(Tissue Inhibitor Matrix metalloproteinases-1,TIMP-1)和环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2, COX-2)的测定,了解MMP-9在肾脏中的作用。实验结果:MMP-9注射显著改善衰竭肾脏功能和形态。外源性MMP-9也可以增加内源性MMP-9的水平,降低TIMP-1和COX-2在肾脏中的表达。结论:这些结果表明,MMP-9可以对慢性肾功能衰竭的肾脏起保护作用,并且对内源性基质金属蛋白酶抑制剂和炎症因子的抑制作用,可能对慢性肾功能衰竭肾脏功能的恢复产生进一步的影响。
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