鼠类常危害农田和草原甚至传播疾病,不育控制(fertility control)是最受关注的鼠害控制技术之一。左炔诺孕酮(L)是一种人工合成的孕激素,炔雌醚(Q)是一种人工合成的雌激素,已有很多研究证明二者对不同的鼠类可产生或强或弱的繁殖抑制效果。不育剂让动物不育的同时,也会有有毒性,过高的剂量会导致鼠类中毒致死。因此准确地估计不育剂的毒性尤为重要。CYP1A2是一种细胞色素P450 (cytochrome P450)分子,负责一些药物、前毒性物质和前致癌物在体内的活化,口服避孕药可以抑制其活性。布氏田鼠(Lasiopodomys brandtii)主要分布在俄国外贝尔加湖地区、蒙古北部及东部、黑龙江、吉林、辽宁、河北坝上等地,其破坏草原植被,啃食农作物,传播疾病,造成严重的鼠害。本研究以布氏田鼠为研究对象,灌胃给药L、Q,以及二者1：1的混合物,通过记录生殖情况、石蜡切片鉴定生殖系统变化、ELISA法测生殖相关激素、荧光定量PCR测两种不育剂对CYP1A2mRNA表达量的影响,来筛选能够指征两种不育剂毒性大小的一种P450分子,从而为鼠害防治提供依据。主要进行了以下几个方面的研究：1)不育剂对布氏田鼠繁殖的影响；2)不育剂对布氏田鼠生殖系统的影响；3)不育剂对布氏田鼠生殖激素的调控;4)不育剂对CYP1A2的调控。主要结果如下：1)Q可以显著降低布氏田鼠的体重,而L不能,在灌胃后14d时降低最为显著。L、Q、L-Q均对布氏田鼠的繁殖起到了抑制作用,表现为怀孕率几乎为0,仅L组有一组生育,且妊娠期延长,胎仔数减少,胎仔未成形,子宫红肿,而对照组怀孕率为85.7%,平均胎仔为4.86+0.53,均显著高于给药组。2)不育剂对雌鼠的子宫有明显的影响,而对卵巢影响不显著,Q可以显著降低子宫重量,L效果不显著。给药组子宫形态呈现变细、变薄、易断现象,但规律性不强。不育剂对睾丸和附睾有明显的影响,Q均可以显著降低布氏田鼠睾丸和附睾的重量,L和L-Q作用效果不显著。切片显示雄鼠睾丸、附睾内曲细精管量减少,管腔空虚,管内精子细胞数减少、凋亡,Q组最为显著,L组、L-Q组不显著。3)两种不育剂对促卵泡刺激素有明显的影响,而对雌二醇、睾酮、皮质酮没有明显的影响。L-Q组的促卵泡刺激素相比对照组有所降低,L、Q和对照组相比无太大变化,双因素方差得知L是起主要作用的因素,Q效果不显著,二者也没有交互作用。也即L可以显著抑制促卵泡刺激素的表达,L和Q对雌二醇、睾酮、皮质酮的表达不起作用。4)不育剂对CYP1A2有明显的影响,Q可以显著抑制CYP1A2的表达,L不能,但二者有显著的交互作用。Q组肝损伤严重,外形糜烂充水,有点状坏死区,颜色变暗,表面粗糙。切片显示肝细胞扩大,组织水肿,肝细胞着色变浅,并伴有出血的状况,肝密度变小,腔隙增多。其他两组结果不显著。结论：1) 2mg/kg的Q可以抑制布氏田鼠的体重,L和Q均可以降低怀孕率和胎仔数,L和Q均起到了让布氏田鼠不育的目的。2)Q是一种雄性不育剂,抑制睾丸内精子的生成和附睾内精子的成熟；L是一种雌性不育剂,抑制FSH的分泌。3)Q的毒性较强,表现为抑制CYP1A2 mRNA表达和明显的肝损伤。