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目的 制备载三氧化二砷(Arsenic trioxide,ATO)聚丙烯酸(Polyacrylic acid,PAA)修饰氨基改性介孔二氧化硅纳米粒(Polyacrylic acid grafted arsenic trioxide amino-functioned mesoporous silica nanoparticles,PAA-ATO-MSNs),并考察药剂学性质和大鼠体内药动学行为。方法 采用共沉淀法制备氨基改性介孔二氧化硅纳米粒,静电吸附载入ATO,PAA酸碱共轭制备PAA-ATO-MSNs。在对反应温度、反应pH、CTAB浓度、TEOS的用量、TEOS与APTES的体积比等单因素考察的基础上结合正交试验优化处方工艺。采用透射电镜、扫描电镜观察纳米粒的形态结构,小角X射线衍射仪考察其介孔结构,氮气吸脱附仪测定其比表面积、孔径、孔容,红外光谱仪考察氨基和PAA修饰情况,热重分析仪测定PAA接枝率,激光粒度Zeta电位仪测定粒径和Zeta电位;高速离心法结合电感耦合等离子发射光谱(Inductively coupled plasma emission spectrum,ICP)测定其包封率及载药量;选用不同pH的磷酸盐缓冲液(Phosphate buffered saline,PBS)(pH 5.0,6.0 和 7.4)作为释放介质,透析袋法考察其在不同pH条件下体外释药特性;以ATO溶液(ATO solution,ATO-Sol)和三氧化二砷氨基改性介孔二氧化硅纳米粒(Arsenic trioxide loaded mesoporous silica nanoparticles,ATO-MSNs)为对照组,大鼠尾静脉注射(intravenous injection,iv)给药后,股动脉、颈静脉插管技术采集血样,采用电感耦合等离子质谱(Inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS)测定血药浓度计算药动学相关参数,考察其体内药动学行为。结果 砷质量浓度在0.25～8.0 mg/L内线性关系良好,优化筛选的氨基改性介孔二氧化硅纳米粒的最佳制备处方工艺为:反应温度为80℃,反应pH为11.5,CTAB质量分数为0.2%、TEOS用量为0.6 mL、TEOS与APTES的体积比为2:1。制备得到的PAA-ATO-MSNs在透射电镜下外观呈圆形或类圆形,扫描电镜下呈球形,粒径分布均匀,平均粒径为(158.6±1.32)nm,Zeta电位为(-28.40±0.34)mV,包封率和载药量分别为(40.95±3.21)%,(11.42±1.75)%。与ATO-Sol和ATO-MSNs组相比,PAA-ATO-MSNs体外释药具有明显的pH响应性,累积释药量随pH减小而增大,且显示出一定的缓释特征,释药曲线经拟合符合Webull方程。大鼠尾静脉注射给药后,血药浓度数据经处理后,符合开放的二室模型,与ATO-Sol和ATO-MSNs组相比,PAA-ATO-MSNs的t1/2β显著延长,AUC显著增大(P<0.01)。结论 建立了 ATO体内外分析方法,成功制备了载三氧化二砷pH响应介孔二氧化硅纳米粒(PAA-ATO-MSNs),其粒径较小、具有较高的包封率和载药量,体外释药具有明显的pH响应性及缓释特性,且PAA-MSNs能明显改善ATO在大鼠体内的药动学行为,该载体作为ATO肿瘤靶向递药系统具有较好的应用前景。