扎那米韦、奥司他韦与流感病毒表面的神经氨酸酶结合，竞争性的抑制神经氨酸酶对糖苷键的水解，阻止流感病毒的释放，从而达到抗流感的作用，是临床应用的一线抗流感药物。然而病毒的神经氨酸酶某个位点氨基酸突变，使扎那米韦、奥司他韦与神经氨酸酶的亲和力下降，导致他们的抗流感活性减弱，临床应用受限。目前提高化合物对流感病毒耐药株抑制活性的策略有两种:一种是对扎那米韦进行结构改造:包括1位羧酸的改造、2位和3位不饱和双键的改造、4位胍基的改造、5位乙酰氨基的改造以及7位8位和9位甘油侧链的改造，从而提高它与流感病毒神经氨酸酶的亲和力，进而提高抗流感活性。然而这种改造方法合成复杂、分离困难，整个过程费时、费力。另一种策略是利用多价效应，由于每个流感病毒表面有50-100个神经氨酸酶，每个神经氨酸酶为四聚体，这为多价结合提供理论依据。　　本课题以牛血清白蛋白为骨架合成多价扎那米韦蛋白缀合物。首先以唾液酸为原料经过一系列的化学反应合成扎那米韦单体(ZA-N3)，我们在扎那米韦的7位引入一个含叠氮基团的连接臂;接着以1，5-环辛二烯和蛋白为原料合成环辛炔蛋白缀合物(BCN-B SA);最后叠氮基团与环辛炔的三键基团环加成反应合成多价扎那米韦蛋白缀合物。基质辅助激光解析电离飞行时间质谱测定该化合物的相对分子量。神经氨酸酶抑制实验表明，该蛋白缀合物的IC50为50nM左右。　　同样的以高聚物多聚马来酸酐为骨架合成多价扎那米韦聚马来酸酐缀合物。以唾液酸为原料合成扎那米韦单体，在扎那米韦的7位引入一个含叠氮基团的连接臂;胺解反应使扎那米韦和高聚物偶联。体积排阻色谱法确定该缀合物的相对分子量。神经氨酸酶抑制实验表明，该多价缀合物的IC50为2nM，并且对耐药的神经氨酸酶有较好的抑制活性。细胞水平神经氨酸酶抑制活性超过扎那米韦。