【摘 要】
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目的1.研究鼻敏通窍方治疗儿童变应性鼻炎的有效性,并从网络药理学角度探析其可能作用的靶点及机制。2.观察鼻敏通窍方治疗小儿鼻鼽病肺经伏热证的临床疗效及不良反应情况,总结导师治疗小儿鼻鼽的用药经验,为指导临床治疗小儿鼻鼽提供依据。方法1.利用TCMSP平台获得鼻敏通窍方中的活性化学成分及其相应靶点,利用4个疾病基因数据库——Gene Cards、OMIM、PharmGkb、TTD获取变应性鼻炎相关的
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目的1.研究鼻敏通窍方治疗儿童变应性鼻炎的有效性,并从网络药理学角度探析其可能作用的靶点及机制。2.观察鼻敏通窍方治疗小儿鼻鼽病肺经伏热证的临床疗效及不良反应情况,总结导师治疗小儿鼻鼽的用药经验,为指导临床治疗小儿鼻鼽提供依据。方法1.利用TCMSP平台获得鼻敏通窍方中的活性化学成分及其相应靶点,利用4个疾病基因数据库——Gene Cards、OMIM、PharmGkb、TTD获取变应性鼻炎相关的疾病靶点,并将药物靶点与疾病靶点取交集,预测鼻敏通窍方作用于变应性鼻炎的靶点;基于Cytoscape3.8.2,构建“中药-作用靶点-活性成分”的网络图;借助String平台建立蛋白相互作网络;运用Systems dock Web Site对其中的关键活性成分及靶点进行分子对接,以初步验证分析结果;利用基于R语言的Venn Diagram和clusterProfiler包筛选出交集靶点,并对靶基因及其产物进行GO和KEGG富集分析,绘制通路图。2.收集219例符合儿童变应性鼻炎西医诊断标准、小儿鼻鼽诊断标准及肺经伏热证症候诊断标准的鼻鼽患儿进行治疗前后的对照研究,1周为1疗程,观察2个疗程。对变应性鼻炎患儿的主要症状和体征(鼻痒、打喷嚏、鼻塞、流鼻涕、鼻黏膜情况)、次要症状(眼痒、打鼾、张口呼吸、黑眼圈、身痒),以及中医症候(咳嗽、咽痒咽干、咽部充血、口干烦热、鼻衄、大便干结)治疗前和治疗后进行评分,用SPSS 24.0软件进行统计分析。结果1.通过网络药理学研究发现鼻敏通窍方的核心化合物可能是槲皮素(quercetin)、山奈酚(kaempferol)、汉黄芩素(wogonin)等,其关键作用靶点蛋白主要有IL-6、ICAM-1等,关键通路主要有TNF信号通路、IL-17信号通路、CLRS信号通路、NF-κB信号通路、HIF-1信号通路、Th17分化等与炎症相关的通路,表明鼻敏通窍方可能通过作用于炎症相关靶点和通路,进而减轻变应性鼻炎炎症反应。2.鼻敏通窍方治疗219例鼻鼽肺经伏热证患儿1周疗效总有效率为78.54%,观察2周总有效率为92.24%,说明鼻敏通窍方在改善变应性鼻炎症状方面具有显著疗效。2个疗程后鼻鼽患儿的主症、次症及中医症候均有明显改善,口干烦热、身痒、大便干结疗效较好(有效率分别为84.62%,82.61%和80.95%),对咳嗽、黑眼圈、张口呼吸症状改善略逊于其他症状(有效率分别为59.62%,60.71%和 62.50%)。结论1.本研究利用网络药理学,初步分析了鼻敏通窍方干预变应性鼻炎的作用机制,表明鼻敏通窍方中存在多个活性成分,并通过多靶点、多通路的协同效应以发挥治疗变应性鼻炎的作用。2.鼻敏通窍方治疗小儿鼻鼽肺经伏热证具有良好的疗效,服药2周后对于鼻鼽的主要症状、次要症状以及中医症候改善明显。在治疗期内,未观察到患儿有明显不良反应,初步提示其治疗小儿鼻鼽安全有效。
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