稀土上转换纳米晶基Pt(IV)药物传递系统制备和抗5-8F细胞活性研究

来源 :南华大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ddeng
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目的:  探讨稀土上转换纳米晶基线粒体靶向药物传递系统作为铂药载体在鼻咽癌治疗中的应用。  方法:  本文采用高温溶剂热法合成稀土上转换发光纳米材料(UCNPs),然后用支化聚乙烯亚胺(PEI)进行表面修饰,利用表面的氨基共价键合一种羧基化的四价铂前药分子(大配体铂),进一步偶联上功能化聚乙二醇(PEG)分子[其末端修饰了线粒体靶向分子三苯基溴化膦(TPP)]。通过透射电子显微镜和动态光散射观察合成纳米粒子的粒径及表面形貌;体外细胞试验如MTT实验、流式细胞术检测凋亡显示纳米药物对人鼻咽癌细胞(5-8F)具有较高的细胞毒性;通过上转换荧光成像、细胞内吞实验以及流式细胞术检测5-8F细胞对药物的吞噬量;通过线粒体提取、元素分析检测线粒体中药物的含量;最后通过对注射过纳米粒子的小鼠的血液及组织切片与正常小鼠比较检测纳米粒子的生物相容性。  结果:  1.UCNP@PEI-Phen-Pt-PEG-TPP具有较好的水分散性和均匀的形态以及稳定性。  2.与对照组(顺铂,Phen-Pt(Ⅳ)和UCNP@PEI-Phen-Pt)相比,UCNP@PEI-Phen-Pt-PEG-TPP对5-8F细胞的抑制效果最佳(P<0.05)。  3.纳米粒子(UCNPs)通过胞吞作用可以被5-8F细胞摄取,与顺铂,Phen-Pt(Ⅳ)和UCNP@PEI-Phen-Pt相比, UCNP@PEI-Phen-Pt-PEG-TPP可更多的被5-8F细胞所吞噬、摄取(P<0.01)。  4.与对照组(顺铂,Phen-Pt(Ⅳ)和 UCNP@PEI-Phen-Pt)相比,UCNP@PEI-Phen-Pt-PEG-TPP可更多的进入5-8F细胞线粒体(P<0.01)。  5.纳米粒子(UCNPs)的体外、体内的毒性较小,具有良好的生物相容性。  结论:  1.实验成功合成了UCNP@PEI-Phen-Pt-PEG-TPP纳米铂药体系,该体系具有较好的水溶性及生物相容性。  2.该纳米铂药可以有效进入5-8F细胞线粒体,并对5-8F细胞具有明显的杀伤作用。
其他文献
学位
该研究吸取以往研究未能克服自然恢复影响的教训,应用该研究提出的以异常运动模式体验为主的训练方法,以Fugl-Meyer运动功能评测为观察指标,观察偏瘫康复训练的效果.结论:1.