海洛因等阿片类药物的长期滥用可使个体产生强烈的精神依赖和躯体依赖,造成机体多系统功能的损害和改变。近年来女性吸毒人员数量的逐年增加引起了更多研究人员的关注,探索海洛因对女性生殖内分泌系统的影响逐渐成为新的研究热点。本课题首先建立了海洛因依赖戒断的雌性大鼠模型,在此基础上应用放射免疫分析方法(RIA)检测了血浆中五种性激素的水平,同时应用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测了垂体PRL、LH及FSH mRNA水平。结果表明海洛因在转录及翻译的水平对这三种肽类激素产生了抑制作用。其次,本课题继续从嘌呤核苷酸分解及合成代谢的关键酶基因表达及酶的活性两个方面探索了海洛因对雌性动物生殖内分泌系统嘌呤核苷酸代谢的影响,结果表明海洛因抑制了嘌呤核苷酸的合成代谢而促进了嘌呤核苷酸的分解代谢,但是不同的组织对海洛因的反应性不同。再次,形态学的结果表明海洛因可以使得垂体、卵巢和子宫组织细胞的超微结构发生变化,其变化的程度与功能的改变相符合。最后应用免疫组织化学的方法检测了垂体、子宫和卵巢PCNA的蛋白质表达,结果表明海洛因抑制了上述组织细胞的PCNA的蛋白质表达,从而可能抑制了细胞的增殖,进而影响了器官的功能。总之,海洛因可能通过抑制核苷酸的代谢从而影响了雌性动物的生殖内分泌系统肽类激素合成,而海洛因不仅仅影响了该系统的功能状态,同时也使该系统在形态上出现了明显的变化。