目的：肥胖(obesity)是与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus.T2DM）发病明确相关的危险因素。其发生是机体能量代谢失衡的结果。传统知识认为，肥胖患者体内存在胰岛素抵抗，表现形式是高胰岛素血症。但随着近年来胰岛素测量方法的改进，发现以往存在胰岛素抵抗病人血中的“高胰岛素血症”,是因测定方法不完善而含有大量没有生物学活性的“胰岛素原”，而真正有活性的胰岛素，被称之为“真胰岛素”，目前测定很少。此外肥胖时，作为胰岛素的分泌器官—胰腺的结构变化，目前尚缺乏形态学方面的证据。方法：选用出生21天，断奶3天内的健康雄性SD大鼠40只，分为实验组和对照组，每组20只。实验组喂高脂饲料，对照组喂基础饲料，喂养10周，每周定时测量体重、身长和LEE指数。10周后，根据体重增长程度和LEE指数的组间差异,衡量大鼠的肥胖程度。将肥胖大鼠和正常大鼠在下腔静脉取血，测血糖、胰岛素和C-肽。取血后，将大鼠处死，迅速取出胰组织，放入固定液浸泡固定。经梯度酒精脱水、包埋和切片，应用光镜、电镜技术观察胰组织的结构变化。结果：1 大鼠体重变化<WP=5>第三周开始实验组大鼠体重有显著增加，从第五周开始，实验组大鼠体重增加非常显著,一直持续至第十周。其中以第七周增加最显著。实验结束时，实验组大鼠体重比对照组平均重14.63%。若以实验组体重比对照组体重增加20%作为肥胖的标准，则肥胖制备成功率为73.15%。因此，实验组中真正符合本文标准的肥胖大鼠为14只。2 生化指标及评价2.1 实验组血糖、胰岛素光子数均高于对照组，统计学显示组间有非常显著的差异(P＜0.001)。2.2实验组血C-肽与对照组差别不显著，统计学显示组间差异不显著（P＞0.05）。2.3胰岛素敏感性评价：实验组胰岛素敏感性差，实验组存在胰岛素抵抗。 3 胰组织LM观察正常大鼠胰组织主要由胰腺腺泡构成的腺小叶和分隔腺小叶的结缔组织所组成。胰腺的导管、血管、淋巴管和神经纤维等均穿行于胰的结缔组织内。内分泌部胰岛与外分泌部胰腺小叶清晰可辨。肥胖大鼠胰组织可见部分胰腺腺泡细胞脂肪变性，腺泡细胞萎缩变性，部分胰岛细胞呈窦样结构，浆红染，核结构不清，腺泡间有结缔组织纤维增生。结缔组织（间质）内炎性细胞浸润，以淋巴细胞为主。并可见淋巴滤泡形成，有少量纤维母细胞增生。毛细淋巴管4 胰组织TEM观察结果4.1 胰腺腺泡间结缔组织内可见毛细血管和毛细淋巴<WP=6>管，腺泡细胞胞浆内可见发达的粗面内质网，呈板层状布满于胞质基底部，游离核糖体散布于粗面内质网之间。酶原颗粒丰富，为有界膜的密度高而均质的圆形颗粒，平均直径0.6um。胰腺内毛细血管为窗孔型，内皮细胞带有大量50nm左右的隔膜窗孔。4.2 腺泡细胞线粒体轻度肿胀，腺泡内间质水肿，电子密度降低，结缔组织成分稀疏，毛细淋巴管壁厚薄不一，部分变得菲薄，部分缺损。 结论：1 高脂饲料喂养出生21天，断乳3天内的SD大鼠10周后，肥胖制备成功率高，表明本实验所用方法可行。2 肥胖大鼠体内血糖、胰岛素较正常大鼠高，但C-肽变化不显著，表明处于胰岛素抵抗的早期阶段。3 肥胖大鼠胰组织结构变化表明，长期进食高脂饮食，引起机体物质代谢紊乱，造成胰组织脂肪沉积、炎细胞浸润、腺泡细胞和胰岛细胞萎缩变性、结缔组织纤维增生等形态改变。4 高脂饮食诱发大鼠肥胖，出现血糖、胰岛素和胰组织的变化，可能与胰组织通道阻塞、胰淋巴回流障碍、胰岛素等多肽激素转运异常，具有重要的因果关系。