两种抗人免疫缺陷病毒天然产物结构修饰的研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shigang_fly1
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人免疫缺陷病毒(HIV)引起的获得性免疫缺陷综合症(AIDS),即艾滋病传播迅速。死亡率高,已引起全世界普遍关注。许多国家致力于研究开发防治艾滋病的药物,十分重视从天然产物中寻找抗HIV的化合物。1988年我所陈鸿珊教授等首先发现黄酮类化合物黄芩甙(Baicalin)具有抗HIV活性。又鉴于金丝桃属植物鲜花中提取出的金丝桃素(Hypericin)正在进行临床试验。为了探索抗HIV的药物,我们对这两个天然化合物进行了部分结构修饰研究。 为了评价黄芩甙中糖的存在和糖的种类对抗HIV活性的影响,由天然黄芩甙制得了黄芩甙元与5.6-0-二苄基黄芩甙元(B5)。黄芩甙是一种很难水解的葡萄糖醛酸甙,文献报道需用新鲜植物中的黄芩酶水解制取,极不方便,且难于大量制备,我们探索了化学水解法,并成功地用于由黄芩甙制备黄芩甙元。继而由D-葡萄糖,D-半乳糖,D-甘露糖及D-阿拉伯糖制得羟基被乙酰基或苄基保护,唯有端位具有游离羟基的相应的糖,采用溴代糖法,三氟乙酸酯法和三氯乙酰亚胺酯法与化合物B5缩合合成了芳环上羟基与糖上羟基都被苄基保护的黄芩-D-葡萄糖甙(B29),D-半乳糖甙(B30)和芳环上羟基被苄基保护,
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