强迫症的反应抑制缺陷及个体化精确靶点经颅磁刺激治疗

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目的:强迫症(obsessive-compulsive disorder,OCD)是一种病程迁延、难以治愈的精神障碍。DSM-5把强迫障碍从焦虑障碍中抽离,体现了学术界对OCD的认识渐深,它存在有别于其他焦虑障碍的特有的发病机制及疾病特点。OCD的执行功能受损已被大多数研究证明。其中反应抑制功能受损是OCD的核心认知功能损害,神经机制可能与额叶-基底节环路中额下回、辅助运动前区、丘脑底核有关。但目前普遍对OCD反应抑制环路功能障碍重视不足,更缺乏有针对性的治疗措施。重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,r TMS)是促进神经环路功能重塑的重要方法,可以无创的调节局部皮质以及相关脑网络的功能。r TMS治疗OCD的疗效已被越来越多的研究者探讨,但其疗效和机制仍不明确。本研究基于脑深部电刺激的有效靶点STN的静息态功能网络,选择与STN存在显著正性功能连接的Pre-SMA为治疗靶点,应用导航系统个体化精准定位开展1Hz抑制性r TMS序列治疗,采用行为学、事件相关电位相结合的方法探究r TMS对OCD临床症状及反应抑制缺陷的治疗效应。方法:选取2016年9月至2017年12月在安徽省精神卫生中心门诊就诊的23名OCD患者,其中13名OCD患者接受真刺激r TMS治疗,10名OCD患者接受假刺激r TMS治疗,1HZ-r TMS刺激Pre-SMA治疗持续15天。在治疗前后分别对所有OCD患者进行认知神经心理学背景测验(Stroop色词测验和数字连线测试)和事件相关电位采集(停止信号任务)。同时,招募23名与OCD患者年龄,性别,教育年限相匹配的正常对照者,完成认知神经心理学背景测验和事件相关电位采集。结果:治疗前:(1)行为学结果,OCD在Stroop色词测验,数字连线测验及停止信号任务上的反应时比正常对照组均有延迟(P<0.05);(2)脑电结果,OCD组的Stop-P3平均波波幅在FZ和CZ两个电极点上比正常对照组更低(P<0.05),而N2平均波波幅在两组上不存在差异(P>0.05);(3)相关分析,强迫症状与Stop-P3平均波波幅呈负相关(P<0.05),在OCD患者中强迫症状与反应信号反应时间达到临界相关(P=0.076)。治疗后:(1)行为学结果,真、假刺激组强迫症状改善,真刺激组数字连线测验反应时间显著缩短(P<0.05),两组治疗前后差值无统计意义(P>0.05);真刺激组HAMA评分改善,且两组治疗前后差值有显著差异(P<0.05)。在停止信号任务中,真刺激组停止信号反应时间明显缩短(P<0.05),且两组治疗前后差值达到临界显著(P=0.072);(2)脑电结果,真刺激组Stop-P3平均波波幅在FZ点治疗后明显比治疗前增大(P<0.05),两组治疗前后的Stop-P3差异波在FZ点达到临界显著(P=0.078);(3)相关分析,真刺激组在停止信号任务中的反应任务反应时间、停止信号延迟时间和反应正确率与强迫症状显著负相关(P<0.05)。结论:强迫症确实存在反应抑制缺陷,表现在认知抑制和行为抑制两个方面,并且,反应抑制的受损程度与强迫症状的严重程度相关。1HZ-r TMS刺激Pre-SMA能改善强迫症的症状严重程度,但是更能改善强迫症的核心内表型认知缺陷—反应抑制,且这种反应抑制能力的改善与强迫症状严重程度的改善相关。
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