【摘 要】
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基因介导的酶前体药物疗法(gene directed enzyme prodrug therapy,GDEPT),是利用病毒载体或非病毒载体,携带前体药物的专一性活化酶,使前体药物可以区域特异性地在肿瘤组织
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基因介导的酶前体药物疗法(gene directed enzyme prodrug therapy,GDEPT),是利用病毒载体或非病毒载体,携带前体药物的专一性活化酶,使前体药物可以区域特异性地在肿瘤组织内被载体所携带的酶转化为活性细胞毒分子,发挥对肿瘤细胞的杀伤作用。前体药物本身无活性或活性很低,但经酶催化可在体内转化为活性物质。该方法近年来已成为肿瘤基因治疗研究中的一个热点。 前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤之一,在美国占男性肿瘤发病率首位,随着人均寿命及饮食结构的改变,我国前列腺癌的发病率呈逐年上升的趋势。 前列腺癌基因治疗中,为了获得肿瘤特异性靶向性,需选用能在前列腺癌细胞特异表达的组织特异性启动子。大多数前列腺癌患者需经前列腺去势手术,前列腺特异性抗原(PSA)有很强的启动子活性,但为雄激素依赖性,在去势时其启动子活性大为降低。前列腺特异性膜抗原(PSMA)是雄激素非依赖性,以往的研究表明,在雄激素去势治疗后,PSMA在前列腺癌细胞中的表达反而增高。因此,我们选用PSMA作为基因治疗的启动子。 自杀基因治疗被认为是前列腺癌基因治疗最有效的方法之一,常用的
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