病理性心肌肥厚是心衰前期的常见表征,是导致慢性心衰的重要原因。但心肌肥厚的发生机制尚未阐明。近几年研究表明,microRNA是调控心肌肥厚新的独立因素。本课题初步研究了心肌组织高丰度的miR-1和miR-199在心肌肥厚中的功能意义。研究表明:1)MiR-1是肌组织特异表达的microRNA,其在肥厚心肌组织中表达下调约30%;培养的心肌细胞转染重组miR-1的腺病毒载体使其过表达,能够显著抑制苯肾上腺素诱发的心肌细胞肥大、使得心肌肥厚标志分子ANP等mRNA表达水平显著下降;生物信息学分析和双荧光报告基因实验表明,miR-1可能能够直接抑制twinfilin-1(TWF-1)的表达,进一步Western blot结果表明,无论是在生理过程,还是心肌肥厚的病理过程中,miR-1均能够抑制TWF-1的蛋白表达;在培养的心肌细胞过表达TWF-1,能够促进苯肾上腺素诱发的心肌细胞肥大和肥厚相关分子标志物ANP等的表达。2)MiR-199在肥厚心肌组织表达量较正常心肌升高约9倍;培养的心肌细胞过表达miR-199时,能够明显的促进心肌细胞肥大,显著降低心肌肥厚标志分子myh6的mRNA水平。生物信息学分析表明心肌肥大素、缺氧诱导因子1α、SIRT1等为miR-199的潜在靶基因,提示miR-199有可能通过抑制这些靶基因的表达,参与心肌肥厚的发生过程。上述结果提示,miR-1和miR-199在心肌细胞肥大中发挥重要功能。