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目的：探讨脊髓水平CREB/NMDAR信号通路在小鼠神经病理性痛中的作用。方法：选择成功鞘内置管后无运动障碍的C57BL/6小鼠132只,制备慢性坐骨神经结扎模型(Chronic constriction injury of sciatic nerve, CCI),随机分为假手术组(Sham组,n=10),CCI组(CCI组,n=34),CCI+生理盐水组(NS组,n=22),CCI+CREB同义寡核苷酸组(S组,n=22), CCI+CREB错义寡核苷酸组(M组,n=22), CCI+CREB反义寡核苷酸组(A组,n=22)。CCI组制备坐骨神经慢性挤压伤模型,S组只手术不进行坐骨神经结扎。NS组,S组,M组,A组于造模后第1-6d,分别鞘内给予生理盐水5ul、同义寡核苷酸5μg/5μl、错义寡核苷酸5μ∥5p1、反义寡核苷酸5μg/5μl,每天一次。于造模前1d、后1d,3d,5d,7d,10d,14d,17d,21d,28d测量CCI同侧足底机械缩足阈值(Paw withdrawal mechanical threshold, PWMT)和热辐射刺激潜伏期(Pawwithdrawal thermal latency, PWTL)。按照分组在相应时间点处死小鼠,用RT-PCR的方法检测脊髓L3-5处NMDAR mRNA水平；用Westernblot的方法观察脊髓L3-5处CREB、 pCREB、 NMDAR蛋白的变化。结果：(1)与Sham组相比,CCI组损伤同侧足PWMT (P<0.05)和PWTL(P<0.05)明显降低；A组小鼠CCI术后1-7d内的疼痛阈值维持在基础值水平(P>0.05)；在术后第10d, A组损伤侧足出现疼痛(P<0.05),但是与NS组(P<0.05)相比,疼痛明显减轻,并且持续到术后第21d。(2)与Sham组相比,CCI组腰段脊髓pCREB (P<0.05)蛋白呈时间依赖性增加；与NS组相比,在CCI术后7d、14d A组腰段脊髓CREB (P<0.05)和pCREB (P<0.05)蛋白表达明显减少,同时NR1(P<0.05)和NR2B (P<0.05)的蛋白和PCR表达都是明显减少的。结论：(1)pCREB可能在CCI诱导的神经病理性疼痛的形成和发展过程起到重要作用。(2)在CCI诱导神经病理性疼痛的形成阶段鞘内注射CREB反义寡核苷酸能明显的抑制神经病理性疼痛的形成,可能是通过下调了NR1和NR2B的表达水平来进行调节的。(3)在神经病理性疼痛形成的早期阶段给予CREB反义寡核苷酸干预能取得更好的治疗效果。