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第一部分:慢性阻塞性肺疾病患者巨噬细胞的功能及受体表达的相关性研究研究慢性阻塞性肺病(COPD)患者气道巨噬细胞功能变化及其与受体表达的相关性。将COPD患者84例按病情分为轻中度组44例,重度组40例,选取同期健康体检者40例作为对照组,获取3组诱导痰,分离痰巨噬细胞,检测3组吞噬荧光标记曲霉孢子的吞噬指数(PI),采用实时定量反转录PCR法检测3组吞噬相关受体的表达。结果:轻中度组与重度组细胞总数均多于对照组,而巨噬细胞比例却显著下降(P<0.05);轻中度组与重度组巨噬细胞吞噬功能均受到抑制,3组PI比较差异有统计学意义(P<0.05);3组巨噬细胞胶原结构清道夫系统(MARCO)、清道夫受体A1(SR-A1)表达量比较差异不明显(P>0.05);轻中度组与对照组Toll样受体4(TLR4)表达量比较差异不明显,但重度组TLR4表达上调,与轻中度组、对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);3组MUC5A、AQP5表达量比较差异显著(P<0.05);巨噬细胞PI与TLR4、黏蛋白5AC(MUC5A)表达量呈负相关(P<0.05),与水通道蛋白5(AQP5)表达量呈正相关(P<0.05)。COPD患者巨噬细胞占细胞总数的比例下降,其吞噬功能也受到抑制,其机制可能与TLR4、MUC5A表达上调及AQP5表达下调等有关。第二部分HMGB1介导烟曲霉孢子引起的COPD小鼠气道巨噬细胞的炎症反应慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性炎性疾病,近年来烟曲霉感染COPD患者的发病率和死亡率有所增加。可能介导各种细胞外炎症反应的HMGB1在COPD患者中增加。本研究的目的是调查HMGB1在烟曲霉感染COPD小鼠中肺泡巨噬细胞的作用和机制。本研究通过用烟草吸烟的方法诱导患有COPD小鼠,用HE染色法检测肺组织病理变化。从支气管肺泡灌洗液中分离出的肺泡巨噬细胞用烟曲霉分生孢子感染,然后通过实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测HMGB1的表达。烟曲霉感染COPD小鼠的肺泡巨噬细胞中HMGB1的敲低后,TNF-?、IL-1?、IL-6和IL-33mRNA以及细胞因子水平表达均明显升高。利用TLR2/4和Dectin-1 siRNA进一步验证了HMGB1通过TLR2/4和Dectin-1受体诱导的炎症反应。我们还探讨了HMGB1对MyD88/NF-?B和syk/PI3K信号通路的影响。在烟曲霉感染后COPD小鼠的肺泡巨噬细胞中,HMGB1的表达显着增加。HMGB1,TLR2/4或Dectin-1 si RNA促炎细胞因子表达显着降低。HMGB1 siRNA降低Dectin-1和TLR2/4的水平,而不是RAGE水平。此外,MyGB88,p-p65,p-syk和PI3K的表达下降,HMGB1 siRNA增加I?B。总之,HMGB1通过激活MyD88/NF-?B和syk/PI3K信号通过Dectin-1和TLR2/4受体,负责烟曲霉诱导的COPD肺泡巨噬细胞炎性反应。