心房颤动（Atrial fibrillation，AF）是以心房快速不规则的电活动为主要特征的一类临床常见心律失常疾病，发病率约为总人群的0.4%-1%，并且随年龄的增长发病率增加。AF会增加缺血性脑卒中和心力衰竭的患病风险，降低病人的生活质量，增加了致死率和致残率，加重了社会经济的负担。AF是一种受遗传与环境因素共同作用的复杂疾病，除少数家族性AF属于单基因遗传外，大部分AF的发生有着复杂的遗传模式。研究与AF发生和维持有关的基因对理解其发病机制有重要的作用。目前研究AF的主要遗传学方法包括家系连锁分析、候选基因研究和全基因组关联分析（genome wide association study，GWAS）。通过这些方法已发现了一些与AF相关的基因和遗传位点，其中已发现的大部分致病基因与离子通道有关，主要涉及钾离子、钙离子和钠离子通道。心脏钠离子通道主要是由构成孔道的α亚单位和辅助的β亚单位构成，选择性允许钠离子跨膜通过，对心肌细胞动作电位形成起到重要作用。近几年，在编码钠离子通道的相关基因SCN5A、SCN1B、SCN2B、SCN3B中发现了与AF相关的突变，因此，我们推测SCN4B也可能参与了与AF的发生，并在中国汉族人群AF患者中进行了相关分子遗传学研究。本研究首先应用高分辨率熔解曲线（high resolution melt analysis，HRM）与测序相结合的方法，对480例中国汉族AF患者SCN4B的五个外显子进行突变筛查。结果显示，在一例患者SCN4B第五外显子处发现一个同义突变（C798T），在4例患者第一外显子处发现AG杂合的一个新的罕见单核苷酸多态位点（single nucleotidepolymorphism，SNP）-rs149868494（MAF＜0.005），其对应的氨基酸由甘氨酸变为丝氨酸。随后，我们在944例AF患者和981例正常对照人群中对这一罕见SNPrs149868494基因多态性进行了分析，结果显示rs149868494的小等位A可显著增加中国汉族人群AF的发病风险（P=0.014，OR=3.663），在显性和加性遗传模式下P值为0.001，OR=3.676。本研究的结果显示位于SCN4B的编码区的一个罕见SNP rs149868494与中国汉族人群AF显著关联，提示SCN4B可能是参与中国汉族人群AF发生的易感基因，这为深入了解AF的发生机制提供了新的思路。