WWOX、VASH1在食管鳞状细胞癌中的表达及其与血管生成拟态之间的关系

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背景:食管癌的发病率和死亡率在世界各地逐年增高,由于食管癌患者的早期症状不明显,大部分患者就诊时已发生转移,预后极差。血管生成在肿瘤的生长、发展、演进过程中举足轻重,为肿瘤的生长提供了血液、氧气和营养物质,同时血管生成也为肿瘤的血源性播散提供了途径,使得肿瘤更易发生早期转移。血管生成拟态(VM)是一种高度模式化的血管样通道结构,主要由基底膜组成,内衬肿瘤细胞,它的主要功能是模拟血管内皮细胞,形成通道样结构,通过这种结构,排列在内部网络中的肿瘤细胞直接暴露于血液中,在很大程度上增加了肿瘤转移的机率。VASH1是一种新型的血管生成调节因子,不仅在人体的正常生理活动中发挥作用,同时与肿瘤的发生发展密不可分。已有研究表明VASH1特异性的表达于人体的血管内皮细胞,在血管生成的过程中起到负反馈调节的作用,可以被VEGF、FGF-2等血管生成因子诱导。WWOX是一种含有WW结构域的抑癌基因,在多种肿瘤中可以检测到WWOX基因表达的异常,这些异常通常表现为基因表达缺失和甲基化。本研究主要通过检测VM在食管鳞状细胞癌中的存在情况以及WWOX、VASH1的表达情况,分析其中的关系,研究其临床意义,为食管癌的早期诊断及治疗提供新的新思路。方法:本次研究选取120例确诊为食管鳞状细胞癌的患者资料,并对其进行定期随访,用免疫组化Elivision法检测120例食管鳞状细胞癌组织、正常的癌旁组织中VM、VASH1、WWOX的存在及表达情况。通过SPSS 24.0软件对所获数据进行研究分析,P<0.05具有统计学意义。结果:1、食管鳞状细胞癌中存在VM,而正常的癌旁组织中不存在。VASH1在食管鳞状细胞癌中的表达明显高于正常组织。WWOX在食管鳞状细胞癌中的表达明显低于正常组织。2、VM、VASH1在食管鳞状细胞癌中的表达与肿瘤的分级、TNM(tumor node metastasis)分期、淋巴结转移(lymph node metastasis,LNM)成正相关,与患者总生存率(overall survival,OS)呈负相关。3、WWOX的表达与肿瘤分级、LNM和TNM分期呈负相关,与OS呈正相关。4、VM与VASH1的表达呈正相关,WWOX与VM、VASH1呈负相关。5、在多因素分析中,高表达的VM、高表达的VASH1、低表达的WWOX及肿瘤TNM分期是影响食管鳞状细胞癌总生存期的独立预后因素。结论:1、VM和VASH1或许在食管鳞状细胞癌的早期诊断中有着重要的参考价值。2、VM和VASH1的高表达促进肿瘤的生长和转移,WWOX的低表达亦与肿瘤的进一步发展有关,从而可能会为临床治疗食管鳞状细胞癌提供新的靶向基因。3、对于食管鳞状细胞癌中VM、VASH1和WWOX的联合检测对其转移及预后的判断具有一定的参考价值。
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