【摘 要】
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高分子囊泡是一类由双亲性嵌段共聚物自组装而成的中空球体,尺寸一般在几十纳米到十几微米之间,在生物医学领域受到了广泛关注,特别是在生物膜模拟、微反应器和药物载体等方
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高分子囊泡是一类由双亲性嵌段共聚物自组装而成的中空球体,尺寸一般在几十纳米到十几微米之间,在生物医学领域受到了广泛关注,特别是在生物膜模拟、微反应器和药物载体等方面具有广阔的应用前景。基于具体生物应用的不同需求,需要控制高分子囊泡的粒径大小、形貌结构、稳定性以及功能性等众多特性。此外,为进一步深入理解高分子囊泡作为药物载体的应用,即高分子囊泡载药/释药的过程,探究高分子囊泡的形成过程,并阐明其自组装机理也是本论文的研究重点。其具体的研究内容如下:(1)生物相容性高分子囊泡可控制备探索。高分子囊泡的粒径和形貌受两亲性嵌段共聚物的特性(分子量、嵌段比、种类及共混比等)、溶剂以及制备方法等诸多因素的影响。我们采用生物相容性良好的嵌段共聚物为原料,调控其类别及分子量分布,通过不同的制备方法,获得微米级和纳米级的高分子囊泡,随后进一步通过对嵌段共聚物的嵌段比以及不同类别的共混比进行调控,自组装得到高分子囊泡,并对其各项参数的差异性进行研究。(2)p H响应高分子囊泡的制备研究。我们以聚[2-(甲基丙烯酰氧基)乙基磷酸胆碱]-b-聚[2-(二异丙基氨基)乙基甲基丙烯酸酯](PMPC-b-PDPA)为原料,通过膜相水合,溶剂交换和滴定(p H调控)等方法制备了高分子囊泡,并考察了制备条件的不同对囊泡物性和功能影响。其中,滴定(p H调控)法得到的囊泡具有粒径较均一、分散性良好、自组装时间可控等特点,便于其作为药物递送载体的研究。结果显示,p H响应高分子囊泡作为药物递送载体可有效调控药物的释放,在提高利用率和疾病检测治疗效率等方面具有潜在的应用前景。(3)p H响应高分子囊泡的自组装机理探究。在通过滴定(p H调控)法实现p H响应囊泡自组装过程可控的基础上,以小角X射线散射技术(SAXS)、透射电子显微镜(TEM)和动态光散射(DLS)监测跟踪了其自组装过程中分子聚集态结构的变化,并以相关数据为依据阐明了高分子囊泡的形成机理。
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