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炎症是一种极为常见而又重要的病理过程,很多研究证明炎症与很多慢性疾病的发生发展有着密切的联系,如癌症、肥胖症、心血管疾病及老年痴呆症等。近年来,越来越多天然产物表现出良好的抗炎活性。在体内,过度激活的巨噬细胞能够产生大量的炎症介质,诱导炎症反应,从而引发炎症相关的疾病。褐藻胶是一种来源于褐藻的酸性直链多糖,是通过2种单体古罗糖醛酸(gularonate,G)和甘露糖醛酸(mannuronate,M)杂聚在一起形成的。本研究首先通过分级处理褐藻酸钠得到均聚古罗糖醛酸(polyguluronate,PG)和均聚甘露糖醛酸(polymannuronate,PM),然后通过氧化降解方法制备得到褐藻胶寡糖(alginate-derived oligosaccharides,Ad O),再通过红外光谱法,圆二色谱仪及薄层层析法检测制备的多糖和寡糖的纯度及聚合度。利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7建立体外炎症细胞模型,研究褐藻胶寡糖的抗炎活性分子机制。研究发现Ad O能够显著抑制LPS诱导RAW264.7细胞产生的过量的(nitric oxide,NO)、(prostaglandin E2,PGE2)、细胞因子以及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)、环氧合酶(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达。并且发现Ad O有效减少了LPS与RAW264.7细胞表面的结合以及LPS诱导的Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)和分化抗原(cluster of differentiation 14,CD14)的表达。进一步研究证明Ad O可以明显抑制LPS诱导激活的核转录因子(nuclear factor-kapa B,NF-κB)信号通路和促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路。研究结果表明Ad O的抗炎活性可能通过抑制NF-κB和MAPK信号通路的过度活化,减少TLR4和CD14的表达实现的。本论文通过LPS诱导的神经小胶质细胞构建的,研究了由Ad O对神经小胶质细胞的抗炎活性。结果发现Ad O可以显著抑制LPS诱导的BV2细胞中相关炎症介质NO和PGE2的产生,细胞因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、(interleukin-1β,IL-1β)、(interleukin-6,IL-6)的分泌,以及i NOS和COX-2的表达。此外,Ad O还显著减少了Aβ诱导的BV2细胞中TNF-α、IL-12、IL-6的表达。进一步研究发现Ad O可以显著抑制LPS诱导的BV2细胞中TLR4的表达和NF-κB的激活。因此,可推断出Ad O实现抗神经炎症的活性可能是通过抑制LPS诱导的NF-κB的过度活化以及TLR4蛋白的表达从而抑制炎症介质的产生。