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实验目的神经母细胞瘤（Neuroblastoma,NB）是最常见的儿童颅外实体肿瘤,Am80（Tamibarotene,他米巴罗汀）是一种维甲酸受体（RAR）特异性合成激动剂。本研究旨在探究不同浓度Am80对人源神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞增殖及对酪氨酸激酶受体TrkA表达的影响,并进一步探究Am80对NB化疗耐药的影响。实验方法常规培养人源神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞,用Cell Counting Kit-8（CCK-8）检测不同浓度（被稀释成不同浓度即0、10、20、40、80、160μmol/L）Am80对细胞增殖抑制情况;浓度为0、10、20μmol/L的Am80处理细胞48 h后,TR-PCR、Western blot分别检测细胞中TrkA、MYCN mRNA及蛋白的表达情况。生长良好的SH-SY5Y细胞被随机分为实验组及空白对照组。阿霉素单独及分别联合浓度为10、20μmol/L的Am80处理细胞48 h,应用CCK-8法检测各组细胞增殖程度;浓度为0、10、20μmol/L的Am80处理细胞48 h后,均更换含浓度1μmol/L阿霉素（Doxorubincin,Dox）的培养基继续培养1 h,流式细胞术取得细胞内Dox相关平均荧光强度（mean fluorescence intensity,MFI）。结果随着浓度的增加,Am80对细胞的抑制率逐渐增强（P<0.05）。其中,当浓度为10μmol/L时,无显著抑制作用（3.51±1.68%,抑制率<5%）,当浓度为20μmol/L时,显示弱抑制作用（9.60±1.97%,抑制率<10%）;Am80浓度为80μmol/L时,对SH-SY5Y细胞增殖的抑制率显著增强（57.43±4.95）%,与10、20μmol/LAm80相比,差异有统计学意义（P<0.05）。TR-PCR、Western blot结果显示,不同浓度Am80（0μmol/L、10μmol/L、20μmol/L）处理SH-SY5Y细胞48h后,随着Am80浓度增加,TrkA mRNA及蛋白表达量均逐渐升高,差异有统计学意义（P<0.05）。MYCN随着Am80浓度增加,表达量亦逐渐降低。Am80浓度为10μmol/L时,MYCNmRNA表达量为0.65±0.0458;当浓度为20μmol/L时,其表达量为0.36±0.0557,差异有统计学意义（P<0.05）。如上所述,不同浓度Am80能有效抑制SH-SY5Y细胞的增殖,并呈剂量依赖性（P<0.05）;用10、20μmol/L Am80分别与Dox联合作用于SH-SY5Y细胞48 h后,提高了Dox对SH-SY5Y细胞增殖的阻抑能力,使Dox的IC50值由0.977±0.134μmol/L分别降至0.668±0.129、0.463±0.122μmol/L,差异有统计学意义（P<0.05）,并提高Dox的细胞内蓄积量（P<0.05）。结论采用不同浓度的Am80作用于人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞,结果显证,Am80可呈剂量依赖性的抑制SH-SY5Y细胞增殖,且随着Am80浓度增加,TrkAmRNA及蛋白表达量逐渐增加,而MYCN表达量降低。因此,推测其抑制细胞增殖的机制可能与下调MYCN来提升TrkA的表达有关,从而发挥治疗神经母细胞瘤的作用。另外Am80可通过增加阿霉素胞内蓄积量以提高SH-SY5Y细胞对阿霉素的化疗敏感性。这为指导Am80在治疗神经母细胞瘤的应用提供了理论支持,同时为诱导分化治疗神经母细胞瘤提供一定的实验依据。