分子生物学和遗传基因工程学揭示了蛋白酪氨酸激酶与肿瘤的发生和发展具有紧密关系,它的异常表达与许多癌症的发生及发展密切相关。因此,可以通过抑制蛋白酪氨酸激酶的活性,起到治疗肿瘤的作用。其中喹唑啉是目前研究最广泛的蛋白酪氨酸激酶抑制剂的母环之一。许多含氟药物已经被广泛运用于临床,将氟原子以及含氟基团引入药物中,可以提高药物的临床疗效以及减少其产生的副作用。因此,本论文优化了实验路线及反应条件,并通过氟原子的引入,设计合成了一系列新型的氟化酪氨酸激酶抑制剂。本研究主要涉及目标化合物的合成、体外生物活性实验和计算机辅助药物设计分子模拟对接。1.以3-氨基吡嗪-2-羧酸甲酯为初始原料,经过酯的氨解、吡嗪环6位溴亲核取代、蝶啶母核合环、蝶啶6位三氟乙氧基取代、蝶啶4位内酰胺氯化、蝶啶4-位芳香胺、苯酚取代等7步反应,一共合成了29个新型的氟化酪氨酸激酶抑制剂,总产率为20%。利用核磁共振氢谱[¹H-NMR]、核磁共振碳谱[¹³C-NMR]、核磁共振氟谱[¹⁹F-NMR]、质谱[MS]等波谱对合成的目标产物进行结构表征。结果表明,所有目标化合物均已合成,且未见相关文献报道,可用于进一步的生物活性评价。2.采用MTT法对目标化合物进行体外生物活性实验,选用人结肠癌细胞HCT-116、人胃癌细胞SGC-7901和人非小细胞肺癌细胞A549作为研究对象。实验结果显示,目标化合物对人非小细胞肺癌细胞A549抑制作用较明显。其中化合物7b-3（4-（8-羟基喹啉基）-6-三氟乙氧基蝶啶）对人非小细胞肺癌细胞A549的抑制作用最强,IC₅₀为18.35μg/mL。3.计算机辅助药物设计分子模拟对接,在分子模拟对接中利用SYBYL-X1.3结合PyMol软件对合成的29个目标化合物进行分子对接,在评分中7b-3的分数最高,这表明评分结果与抗肿瘤活性实验结果相符。