【研究背景】严重烧伤早期,有效的抗休克治疗是影响全程病情发展与救治后果的关键环节。然而到目前为止,除补液治疗外针对核心问题尚无有效的干预措施,因而关于血管通透性调节成为严重烧伤早期救治研究热点。血管内皮细胞是构成血管通透的主要屏障。近年大量临床前瞻性研究发现危重病患者,包括严重烧伤患者早期胰岛素干预具有明显机体保护作用,机制尚不清楚。胰岛素在机体中的促修复、抗凋亡等细胞保护作用逐渐被认识。但在烧伤早期,胰岛素干预是否具有内皮细胞保护及其在抗渗出、抗休克治疗中作用研究尚未见报道。【研究目的】1.阐明在体动物给予胰岛素治疗是否可以减轻严重烧伤早期机体肺脏渗出及内皮细胞损伤;2.通过在体和体外两种途径,初步分析胰岛素抗血管内皮细胞凋亡可能的信号传导机制。【研究内容】1.胰岛素在严重烧伤大鼠急性肺损伤中的保护作用;2.胰岛素对严重烧伤大鼠早期内皮细胞的保护效应;3胰岛素对烧伤血清诱导下内皮细胞凋亡的保护作用及其机制。【研究结果】1.胰岛素处理后可明显改善烧伤早期肺脏渗出情况,有效保护肺脏结构和功能;2.胰岛素处理组显著抑制严重烧伤所致的血管内皮细胞损伤,并增加血管内源性NO及eNOS水平;3.胰岛素具有抗烧伤血清刺激下内皮细胞凋亡作用,内源性NO水平升高明显;4.胰岛素通过激活Akt-eNOS信号传导途径增加内源性NO生成,可能是抑制烧伤后内皮细胞凋亡的机制。【研究结论】1.严重烧伤早期给予胰岛素干预可以有效减轻机体急性肺损伤;2.胰岛素具有明显的抗血管内皮细胞凋亡的保护效应,其可能在烧伤早期抗渗出、多脏器保护中发挥关键作用;3.胰岛素激活内源性Akt-eNOS-NO系统,NO生成增加,可能是抑制烧伤后血管内皮细胞凋亡的重要机制。