基于PI3K-AKT通路研究补肾活血法治疗糖尿病勃起功能障碍的机理

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糖尿病勃起功能障碍近年发病率呈上升趋势,世界卫生组织(WHO)指出50%-75%的糖尿病病人患有不同程度的勃起功能障碍(ED),且糖尿病病人ED的发生率比正常人高3倍。传统中医方面,大部分医家认为以“五脏亏虚”为本,兼以燥热、湿热、血瘀、痰湿等邪气为标,多种致病因素共同作用。对其辨证论治,应从“虚”、“实”、“虚实夹杂”三方面入手,切勿偏颇。本文从“补肾活血”立法,探讨补肾活血方改善阴茎勃起的作用机制及效果。论文分文献综述和实验研究两大部分。文献综述系统总结了古代中医医家对糖尿病勃起功能障碍的理论研究状况以及近现代中医医家在前人理论基础上,进一步完善其治疗理论、中医治法等;从现代医学角度阐述了其发病机理及治疗方法;并且详细论述了"PI3K-AKT-细胞凋亡-勃起功能”的立论依据,以及“肾虚血瘀”证型提出的理论依据。实验研究共分为4个部分。目的:观察补肾活血方对肾虚血瘀证糖尿病大鼠勃起功能的治疗效果以及对pAKT/AKT、ICP、阴茎平滑肌细胞凋亡等表达的影响。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、糖尿病模型组、补肾活血方低剂量组、补肾活血方高剂量组,每组10只。糖尿病模型组、补肾活血方低剂量组、补肾活血方高剂量组3组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ),构建糖尿病大鼠模型。正常组和糖尿病模型组进行生理盐水灌胃,补肾活血方低剂量组(3 g/kg)和高剂量组(6 g/kg)进行补肾活血方灌胃,疗程8周,8周后取材测定阴茎脏器指数和一抗、二抗浓度,采用Biopack电生理仪检测阴茎海绵体内压(ICP),蛋白印迹法检测蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(pAKT)表达,TUNEL法检测阴茎组织凋亡,Masson三色染色观察阴茎组织病理改变。结果:与糖尿病模型组比较,补肾活血方低、高剂量组阴茎脏器指数无明显差异(P<0.05),补肾活血方高剂量组ICP和ICP与平均动脉压(MAP)的比值明显升高(P<0.05)。与糖尿病模型组比较,补肾活血方低、高剂量组pAKT、AKT表达显著增加(P<0.05),并且阴茎海绵体平滑肌凋亡率均有所下降,但差异无显著性意义(P>0.05)。补肾活血方低剂量组与糖尿病模型组相比,胶原纤维比例显著下降(P<0.05)。结论:补肾活血方可增加糖尿病大鼠阴茎ICP,其机理与提高pAKT表达、抑制阴茎海绵体平滑肌细胞凋亡、降低胶原纤维的生成有关。
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