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本文从以下两部分进行了阐述: 第一章 CD44在胰腺癌中的表达及其临床意义 目的: 研究CD44在人类胰腺癌发生、发展中可能的作用,及其与胰腺癌各临床病理参数、生存期和预后的关系。 方法: 1.收集上海交通大学附属新华医院2010年1月~2012年12月胰腺癌原发灶共67例。2.记录67例胰腺癌病例的临床病理学资料如性别、年龄、组织学分型、肿瘤所在部位、淋巴结转移情况等。 结果: 1.CD44在67例胰腺癌阳性表达率为73.1%(49/67);2.单因素分析显示,胰腺癌患者的T分期、TNM分期、淋巴结转移情况、分化程度、肿瘤部位与CD44的阳性率表达相关,有显著性差异(P<0.05)。而年龄、性别、脉管侵犯、神经侵犯等与CD44的阳性率表达差别无显著性(P>0.05)。3.Cox模型分析显示分化程度、CD44的表达情况、神经侵犯可作为独立的预后因子。 结论: 胰腺癌中CD44呈高表达,其与胰腺癌的恶性程度有关。分化程度、CD44的表达情况、神经侵犯为胰腺癌的独立预后因子。 第二章 靶向CD44的shRNA片段对胰腺癌细胞功能的影响研究 目的: 通过体外细胞学实验探讨CD44在胰腺癌发生发展中的作用机制,进一步阐明其调控机制。 方法和结果: 设计合成有效地干扰CD44的shRNA序列。通过平板克隆形成实验、软琼脂集落形成试验、Transwell小室侵袭实验发现,胰腺癌细胞株转染干扰CD44的shRNA序列后,其相关的增殖以及侵袭能力明显受抑制。Western Blot发现随着CD44的下调,AKT被逐渐上调,而p-ERK、p-AKT却被逐渐下调。 结论: CD44可影响其下游的p-AKT、p-ERK的表达,与胰腺癌的恶性进展有密切关系。针对CD44的RNA干扰具有潜在的临床价值。