人工关节感染关节液NGAL检测及诊断试纸条的研发

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wang605631496
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背景:关节液生物标志物在诊断人工关节感染(Prosthetic Joint Infection,PJI)方面扮演着越来越重要的角色,近年来的研究指出关节液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)在PJI的诊断中有着较高的敏感度和特异度。目的:探讨关节液中NGAL检测在PJI诊断中的应用价值;评价入院前使用抗生素对关节液NGAL表达情况;评价急慢性感染对关节液NGAL的表达情况。方法:选取2017年1月-2018年9月福建医科大学附属第一医院关节外科需要进行翻修手术的78例患者(男36例,女42例)。根据美国肌肉及骨骼感染学会(The American Society for Musculoskeletal Infection,MSIS)诊断标准,纳入标准为髋/膝关节置换术后需要进行翻修手术及术后怀疑感染的患者等,排除标准为存在其他身体部位感染病灶等,分为感染组50例,非感染组28例。采用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定关节液NGAL的浓度,通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析NGAL、关节液白细胞计数(SF-WBC)、多核比(SF-PMN%)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)等曲线下面积(AUC),确定其阈值、敏感度以及特异度。通过亚分组比较入院前使用抗生素组和未使用抗生素对关节液NGAL表达的影响;急性感染组和慢性感染组中NGAL的表达情况。结果:平均年龄(65.3±13)岁,有31例(62%)急性感染和19例(38%)慢性感染,有25例(50%)患者入院前使用抗生素治疗。感染组关节液NGAL的中位数水平为3633.6ng/ml(IQR,1332.4-10737.2),非感染组中位数水平为26.8ng/ml(IQR,12.42-52.53)(p<0.0001),阈值为263.5ng/ml,该结果显示较好的诊断价值,AUC为0.98,此时灵敏性的(92.9%)和特异性(98%)。使用抗生素组的关节液NGAL的浓度为5779.6ng/ml(IQR,1425.72-13071.99),未用抗生素组关节液NGAL的浓度为2590.7ng/ml(IQR,932.86-8970.8)(P=0.103),两者差异没有统计学意义;急性和慢性感染组中位数水平:4406.97ng/ml(IQR,1863.625-10651.6)对比3252.61ng/ml(IQR,1304.95-10721.5)(p=0.304),两者差异没有统计学意义。结论:关节液NGAL具有较高的敏感性和特异性,诊断PJI有着较好的应用价值;关节液NGAL检测不受抗生素以及病程的影响,可以作为诊断PJI的一项潜在实验室指标。目的:利用免疫荧光技术研发一种快速、高灵敏度定量检测关节液NGAL含量,并进行效能检测。方法:通过对研发的试纸条灵敏度、精密度、特异性和稳定性等进行初步性能检测与临床标本验证。结果:该试纸条的标准曲线线性标准曲线1a方程:y=-0.0035x2+0.1056x+0.0031 R2=0.9985,线性关系良好,标准曲线1b方程Y=3.385/[1+(x/45.91)-1.22]+0.105,R2=0.984。检测线LOD和定量限LOQ分别为12.37、29.49ng/ml,大致检测范围为12.37~1250ng/ml。制备试纸条的批间和批内精密度均小于10%,与人血红蛋白、人白蛋白、人球蛋白、胆固醇、甘油三酯等竞争物交叉反应率小于1%;试纸条1w、2w、3w、4w的稳定性良好;添加回收试验测得其回收率平均值分别为97.56%、95.73%、100.32%;临床标本验证中,用ELISA法检测和荧光免疫试纸条测定关节液NGAL含量,其相关方程为Y=0.7402x+314.75,r2=0.9117。结论:该荧光免疫试纸条可以用于关节液NGAL检测;研发的NGAL荧光免疫试纸条有着灵敏度高、精密度高、特异性好和稳定性好等特点;用于临床验证的效果良好。
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