【摘 要】
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阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种与年龄相关的缓慢进行性神经系统退行疾病,极大程度上影响老年患者的正常生活。目前临床上对阿尔茨海默症的诊断方法仍是传统的心理学测试和临床的询问等,误诊率高且容易错过最佳治疗时期。数十年来,功能磁共振成像技术(functional Magnetic Resonance Imaging,fMRI)高速发展,越发广泛的关注聚集于基于fMRI
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阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种与年龄相关的缓慢进行性神经系统退行疾病,极大程度上影响老年患者的正常生活。目前临床上对阿尔茨海默症的诊断方法仍是传统的心理学测试和临床的询问等,误诊率高且容易错过最佳治疗时期。数十年来,功能磁共振成像技术(functional Magnetic Resonance Imaging,fMRI)高速发展,越发广泛的关注聚集于基于fMRI数据的研究。统计发现,目前大多数研究致力于结构磁共振影像、白质扩散张量成像和fMRI灰质信号,基于fMRI白质信号的研究甚少。网络连接是探究大脑复杂功能系统的重要手段,据此本研究提出基于fMIR分析大脑白质功能连接网络拓扑属性和白质与灰质相关功能连接模式的组间差异,从而探究年龄和AD对大脑功能的影响。主要研究内容如下:(1)利用图论的方法分析年龄和不同程度认知障碍引起的白质相关功能网络和灰质相关功能网络的拓扑属性差异,发现白质功能网络的多个拓扑参数组间存在显著差异,灰质功能网络的拓扑参数无显著差异。基于支持向量机将白质相关功能网络的组合拓扑参数作为输入特征进行学习分类,分类表现较理想,正确率高达98%,可视为有效定量特征。结果证明了白质功能网络拓扑属性的差异能够作为区分年龄和诊断认知障碍程度的生物标志物的有效性,为临床探索AD影像学生物标志物奠定了方法学基础。(2)基于白质与灰质相关功能连接网络分析不同阶段相关区域功能连接模式的变化规律,静息状态下,随着正常衰老和认知障碍的逐步加重,白质与灰质相关的部分区域功能连接减弱或消失,也存在个别区域的功能连接性增强。结合双样本T检验方法统计各白质区域功能性的变化,与白质与灰质相关功能连接模式变化相一致。进一步验证了白质与灰质相关功能连接模式的改变可作为揭示衰老和认知障碍发展生物学指标的有效性。综上,基于fMRI研究发现正常青年人和正常老年人、不同阶段认知障碍患者的白质功能网络拓扑属性和白质与灰质相关功能连接模式都存在组间差异,可能为揭示老年疾病和认知障碍的发生提供神经生物学指标,为AD生物学标记的确立提供了补充依据。
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