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目的:观察蒙药匝迪-5对慢性轻度不可预见抑郁模型大鼠海马内PI3K/AKT/BCI-2信号通路的影响,探讨其对抑郁模型大鼠海马神经元凋亡的影响及作用机制。方法:将100只雄性SD大鼠适应性喂养一周后按体重随机分为10组,每组10只,分别为正常对照组、模型组、西药组、匝迪-5高剂量组、匝迪-5中剂量组、匝迪-5低剂量组、LY294002+匝迪-5高剂量组、LY294002+匝迪-5中剂量组、LY294002+西药组、LY294002组。采用慢性轻度不可预见应激(CUMS)结合孤养建立大鼠抑郁模型,每日按体重分别灌胃给予氟西汀3.6mg/k·d,匝迪-5 0.4、0.8、1.6 mg/k·d,模型组与正常组给予等体积生理盐水,连续给药4周。通过称量大鼠体重、糖水消耗实验、悬尾实验、Open-field旷场实验、Morris水迷宫实验观察大鼠的行为学改变。末次给药后取脑组织,采用免疫组化学法检测大鼠海马区PI3K、Akt、Bcl-2、Bax、Caspase-3的蛋白表达,HE染色法观察各组大鼠海马神经细胞形态变化,原味末端脱氧核苷酸转移酶标记法(Tunel)染色检测大鼠海马区神经元凋亡情况。结果:(1)行为学实验:造模前各组大鼠体重、糖水消耗量、悬尾实验及敞箱实验结果比较无统计学意义(P<0.05)。造模后,与空白组比较,模型组大鼠体重、糖水消耗量、敞箱实验得分下降,悬尾不动时间和寻找平台时间变长,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,匝迪-5高、中剂量组鼠体重、糖水消耗量、敞箱实验得分明显上升,悬尾不动时间和寻找平台时间变短,差异有统计学意义(P<)。(2)生理生化实验:0.05与空白组比较,模型组大鼠海马组织神经元数目明显减少,细胞核发生固缩,染色质凝聚,凋亡细胞明显增加,海马组织内PI3K、Akt、Bcl-2蛋白含量均明显降低(P<0.05),、Bax Caspase-3表达显著增加(P<0.05),差异有统计学意义。与模型组比较,匝迪-5高、中剂量组、西药组大鼠海马内PI3K、Akt、Bcl-2蛋白含量均明显增高(P<0.05),、Bax Caspase-3表达显著降低(P<0.05),海马内凋亡细胞数明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.匝迪-5可抑制抑郁模型大鼠的体重、糖水消耗、敞箱实验活动下降趋势,并降低悬尾不动时间、寻找平台时间,能显著改善抑郁模型大鼠的抑郁症状。2.匝迪-5可以降低大鼠海马内BAX、Caspase-3蛋白表达,提高PI3K、Akt、Bcl-2、的含量,对海马神经细胞具有一定的保护作用。3.匝迪-5对抑郁症的作用机制可能是激活了PI3K/AKT/BCI-2信号通路,进而调节细胞凋亡平衡。