DARPP-32、CK1、Fyn基因多态性与中国汉族健康人群心理防御机制的相关性研究

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目的:  “心理防御机制”是自我摆脱不快和焦虑,控制过度本能愿望和冲动行为的方式或手段,它是人格当中的稳定维度,自提出之日起防御机制就与多种精神疾病密切相关。遗传学研究发现,心理防御机制的形成受基因的影响,尤其是多巴胺受体基因在心理防御机制的形成中起重要作用。多巴胺和cAMP调节磷蛋白(DARPP-32)在多巴胺受体神经元的生物学作用中起关键作用;它的编码基因PPP1R1B影响人格的形成,并与多种精神病理学特征密切相关,故推测其基因多态性可能与心理防御机制的形成具有相关性。丝氨酸-苏氨酸激酶家族系统中的酪蛋白激酶1(CK1)通过磷酸化DARPP-32调节多巴胺受体信号转导,进而影响多巴胺系统功能。虽然,在CK1基因与人格关系的研究中,未发现其基因多态性与人格明显相关,但CK1基因影响多种神经精神疾病的发病,故本研究探讨CK1基因多态性与心理防御机制是否具有相关性。谷氨酸是人体内最多的兴奋性神经递质,与许多精神疾病和人格特质密切相关,Fyn是Src家族酪氨酸激酶成员之一,通过磷酸化谷氨酸能N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚基,在情绪、记忆等多种脑功能中起重要作用。Fyn基因(FYN)影响焦虑症、酒精依赖和双向障碍等疾病的发病,Fyn基因(FYN)多态性与人格的形成中具有明显相关性,故本研究中,我们将探讨PPP1R1B(rs12601930,rs879606,rs3764352)、CK1(rs135745)和FYN(rs3730353,rs706895,rs6916861)与中国汉族健康人群心理防御机制的相关性。  方法:  400名中国汉族健康人(男性191名,女性209名),完成防御方式问卷(DSQ)的评定。PPP1R1B、CK1、FYN基因分型采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法测定。统计分析采用方差分析,P<0.05被认为有明显统计学意义。  结果:  DARPP-32的编码基因PPP1R1B的3个位点,rs12601930多态性与投射(P=0.028)以及分裂(P=0.032)相关,rs3764352多态性与分裂(P=0.042)相关。rs879606多态性与心理防御机制无明显相关性。按性别分类分析,女性中rs12601930多态性与分裂(P=0.018)相关,rs879606多态性与不成熟防御机制(P=0.031)、投射(P=0.015)以及抱怨(P=0.030)相关,而rs3764352多态性与女性防御机制无明显相关。未发现PPP1R1B基因多态性与男性心理防御机制明显相关。  CK1基因rs135745多态性与心理防御机制无明显相关,按性别分类分析,在男性和女性中均未发现CK1 rs135745多态性与心理防御机制明显的相关性。  FYN的3个基因位点中,rs6916861多态性与压抑(P=0.014)明显相关,rs706895多态性与抵消(P=0.009)明显相关。按性别分类分析,女性中rs3730353多态性与潜意显现(P=0.018)、退行(P=0.037)和抵消(P=0.023)相关,rs706895多态性与抵消(P=0.032)相关,rs6916861多态性与潜意显现(P=0.027),退行(P=0.047)以及抵消(P=0.032)相关。男性中,rs3730353多态性与成熟防御机制(P=0.041)和压抑(P=0.031)相关,rs6916861多态性与交往倾向(P=0.036)及压抑(P=0.017)相关。  结论:  DARPP-32和FYN基因多态性与中国汉族健康人群心理防御机制相关,男女性别心理防御机制的基因背景存在差异。CK1基因多态性与中国汉族健康人群心理防御机制不具明显相关性。
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