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目的
本研究通过检测血浆分泌型卷曲相关蛋白4(SecretedFrizzledRelatedProtein4,SFRP4)在不同慢性HBV感染肝病[包括慢性乙型肝炎（CHB）、乙肝肝硬化（LC）、乙肝肝癌（PHC）和乙型慢加急性肝衰竭（ACLF）]患者中的表达水平，并探讨其与疾病进程的关联性及临床应用价值。
方法
收集360例不同慢性HBV感染疾病（包括CHB患者57例、LC患者84例、PHC患者161例和ACLF患者58例）血浆标本，以30例健康体检者作为正常对照组，采用双体夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆SFRP4表达水平。根据患者HBVDNA复制水平和HBeAg状态将各组患者进行亚组设置，按Child-pugh（以下简称CTP）评分将LC、PHC和ACLF患者分为A、B、C三级，按TNM标准进行PHC分期。所有ACLF患者进行3个月的短期随访，依转归分为好转组和恶化组。利用统计学软件分析血浆SFRP4在不同组别人群中的表达水平及差异。
结果
1.CHB、LC、PHC和ACLF患者的血浆SFRP4水平[中位数（四分位数）]分别为10.31（5.48-34.84）ng/ml、18.93（10.56-64.77）ng/ml、19.049（8.289-67.18）ng/ml和102.0（26.0-258.2）ng/ml，均显著高于正常对照组[5.27（3.17-2.84）ng/ml]。经Mann-Whitney检验，发现SFRP4表达水平在LC和PHC之间无显著差异，其余组别之间的两两比较差异均有统计学意义（p均＜0.05）。
2.不同组别慢性HBV感染患者血浆SFRP4水平与病毒复制水平、HBe抗原状态均无显著相关（p均＞0.05），但CHB患者血浆SFRP4水平与TBIL和PT显著相关（r=0.295、0.284，p均＜0.05）；LC患者血浆SFRP4水平与ALB、PT和AFP显著相关（r=-0.288、0.302、0.274，p均＜0.05）；PHC（初治）患者血浆SFRP4水平与TBIL、ALB、肝功能酶类指标、PT均显著相关（p均＜0.05）；ACLF患者血浆SFRP4水平与PT显著相关（r=0.305，p=0.02）。而且血浆SFRP4水平随着CTP分级的逐渐升高而上升。
3.乙肝肝癌初治患者TNM（Ⅲ+Ⅳ）期血浆SFRP4表达水平显著高于TNM（Ⅰ+Ⅱ）期[34.86（11.71-92.34）ng/mlV.S.9.73（7.57-15.06）ng/ml](U=640.00，p＜0.001）。
4乙型ACLF患者短期（3个月）随访后，恶化组[190.37（44.28-274.61）ng/ml]血浆SFRP4水平高于好转组[86.8（22.52-237.63）ng/ml]（U=294.00，p=0.072）。
5.乙型ACLF患者血浆SFRP4水平显著高于其它疾病组患者,SFRP4鉴别诊断ACLF和其它HBV感染疾病的ROC曲线下面积为0.773（95%CI:0.721-0.819），以19.049ng/ml为截点时，敏感性、特异性分别为87.93%和55.69%。
结论
1.相对于正常对照组，血浆SFRP4表达水平在慢性HBV感染者（包括CHB、LC、PHC和ACLF等）中均显著升高，而且随着疾病进展而升高，提示其可能参与疾病的发生、发展。
2.慢性HBV感染患者血浆SFRP4水平与病毒复制水平、HBe抗原状态均无显著相关性，但CHB患者与TBIL和PT显著相关；LC患者与ALB、PT和AFP显著相关；PHC（初治）患者与TBIL、ALB、肝功能酶类指标、PT均显著相关；ACLF患者与PT显著相关。而且血浆SFRP4水平随着CTP分级的升高而上升，提示其可能是反映肝脏储备功能的有用指标。
3.乙肝肝癌初治患者血浆SFRP4表达水平随着TNM分期的逐渐增加而升高，提示其有望用于肝癌的早期诊断和疗效监测。
4.ACLF患者血浆SFRP4水平显著高于其它疾病组患者，而且其表达水平高低与短期预后密切相关，提示其有可望作为鉴别诊断ACLF和预后评估的生物标志物。
本研究通过检测血浆分泌型卷曲相关蛋白4(SecretedFrizzledRelatedProtein4,SFRP4)在不同慢性HBV感染肝病[包括慢性乙型肝炎（CHB）、乙肝肝硬化（LC）、乙肝肝癌（PHC）和乙型慢加急性肝衰竭（ACLF）]患者中的表达水平，并探讨其与疾病进程的关联性及临床应用价值。
方法
收集360例不同慢性HBV感染疾病（包括CHB患者57例、LC患者84例、PHC患者161例和ACLF患者58例）血浆标本，以30例健康体检者作为正常对照组，采用双体夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆SFRP4表达水平。根据患者HBVDNA复制水平和HBeAg状态将各组患者进行亚组设置，按Child-pugh（以下简称CTP）评分将LC、PHC和ACLF患者分为A、B、C三级，按TNM标准进行PHC分期。所有ACLF患者进行3个月的短期随访，依转归分为好转组和恶化组。利用统计学软件分析血浆SFRP4在不同组别人群中的表达水平及差异。
结果
1.CHB、LC、PHC和ACLF患者的血浆SFRP4水平[中位数（四分位数）]分别为10.31（5.48-34.84）ng/ml、18.93（10.56-64.77）ng/ml、19.049（8.289-67.18）ng/ml和102.0（26.0-258.2）ng/ml，均显著高于正常对照组[5.27（3.17-2.84）ng/ml]。经Mann-Whitney检验，发现SFRP4表达水平在LC和PHC之间无显著差异，其余组别之间的两两比较差异均有统计学意义（p均＜0.05）。
2.不同组别慢性HBV感染患者血浆SFRP4水平与病毒复制水平、HBe抗原状态均无显著相关（p均＞0.05），但CHB患者血浆SFRP4水平与TBIL和PT显著相关（r=0.295、0.284，p均＜0.05）；LC患者血浆SFRP4水平与ALB、PT和AFP显著相关（r=-0.288、0.302、0.274，p均＜0.05）；PHC（初治）患者血浆SFRP4水平与TBIL、ALB、肝功能酶类指标、PT均显著相关（p均＜0.05）；ACLF患者血浆SFRP4水平与PT显著相关（r=0.305，p=0.02）。而且血浆SFRP4水平随着CTP分级的逐渐升高而上升。
3.乙肝肝癌初治患者TNM（Ⅲ+Ⅳ）期血浆SFRP4表达水平显著高于TNM（Ⅰ+Ⅱ）期[34.86（11.71-92.34）ng/mlV.S.9.73（7.57-15.06）ng/ml](U=640.00，p＜0.001）。
4乙型ACLF患者短期（3个月）随访后，恶化组[190.37（44.28-274.61）ng/ml]血浆SFRP4水平高于好转组[86.8（22.52-237.63）ng/ml]（U=294.00，p=0.072）。
5.乙型ACLF患者血浆SFRP4水平显著高于其它疾病组患者,SFRP4鉴别诊断ACLF和其它HBV感染疾病的ROC曲线下面积为0.773（95%CI:0.721-0.819），以19.049ng/ml为截点时，敏感性、特异性分别为87.93%和55.69%。
结论
1.相对于正常对照组，血浆SFRP4表达水平在慢性HBV感染者（包括CHB、LC、PHC和ACLF等）中均显著升高，而且随着疾病进展而升高，提示其可能参与疾病的发生、发展。
2.慢性HBV感染患者血浆SFRP4水平与病毒复制水平、HBe抗原状态均无显著相关性，但CHB患者与TBIL和PT显著相关；LC患者与ALB、PT和AFP显著相关；PHC（初治）患者与TBIL、ALB、肝功能酶类指标、PT均显著相关；ACLF患者与PT显著相关。而且血浆SFRP4水平随着CTP分级的升高而上升，提示其可能是反映肝脏储备功能的有用指标。
3.乙肝肝癌初治患者血浆SFRP4表达水平随着TNM分期的逐渐增加而升高，提示其有望用于肝癌的早期诊断和疗效监测。
4.ACLF患者血浆SFRP4水平显著高于其它疾病组患者，而且其表达水平高低与短期预后密切相关，提示其有可望作为鉴别诊断ACLF和预后评估的生物标志物。