目的:制备携抗HER2及VEGFR2抗体的双靶向PLGA超声造影剂,考察其体外寻靶能力和体外、体内超声成像效果。方法:用碳二亚胺法制备携抗HER2及VEGFR2抗体的双靶向纳米PLGA造影剂,激光共聚焦显微镜和流式细胞仪检测体外寻靶能力。考察4种造影剂:纳米PLGA造影剂(MBC)、携抗HER2抗体PLGA造影剂(MBH)、携抗VEGFR2抗体PLGA造影剂(MBV)、携抗HER2及VEGFR2抗体双靶向PLGA造影剂(MBD)在22 MHz超声下成像效果和40 MHz条件下,与靶细胞结合后的体外特异性凝胶显像效果。SKBR3细胞建立裸鼠乳腺癌移植瘤模型,随机分为4组:MBC、MBH、MBV、MBD,用22 MHz超声探头扫查移植瘤和内收肌,获取注入造影剂前图像、爆破前图像和减影图像。按0.4 ml/只的剂量于尾静脉推注造影剂。定性、定量比较各组增强效果。免疫组化染色证实乳腺癌肿瘤细胞HER2和肿瘤血管VEGFR2的表达。结果:体外寻靶实验显示,携抗HER2及VEGFR2抗体的双靶向纳米PLGA影剂较多结合到靶细胞表面,结合率均在70%以上。22MHz、浓度为1 mg/ml时和40 MHz的体外特异性凝胶成像效果均良好。体内显像实验的减影图显示,MBD伪彩信号数量上多于其他组,且分布较弥散。定量比较MBD的平均信号强度最高为(137.0?5.57)dB。免疫组化结果证实乳腺癌肿瘤组织中HER2及VEGFR2高表达。结论:成功制备携抗HER2及VEGFR2抗体双靶向纳米PLGA超声造影剂,具有良好的寻靶能力和体外、体内增强显影效果。