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目的:(1)观察开郁安神汤治疗抑郁症的临床有效性,为开郁安神汤的推广运用提供更有力的理论基础;(2)本实验通过慢性不可预见性应激性刺激制造抑郁症模型,同时给予药物干预治疗。观察不同时程大鼠的抑郁行为,观察海马、前额叶、中脑腹侧被盖区细胞形态的变化及神经元的BDNF的表达。从而探讨抑郁症可能的发生机制,以及开郁安神汤治疗抑郁症的可能原理,为开郁安神汤的临床应用提供实验依据。 方法:(1)临床研究:选取门诊符合条件的抑郁症患者64例,随机分成中药组32例,西药组32例。通过测HAMD、SDS、SAS量表及中医症状量表判断两组疗;(2)动物实验:本实验采用不可预知慢性温和性应激加孤养抑郁模型。将120只大鼠随机分为四组。分别为空白组、模型组、氟西汀组、开郁安神汤组。对模型组、氟西汀组、开郁安神汤组进行孤养,实验时间为三周。各组再根据时间随机分为一周组、两周组、三周组,每组10只大鼠。具体实验方法为:对大鼠进行慢性轻度不可预见性的应激刺激,同时对各组大鼠分别用不同实验药物灌胃。观测各组大鼠糖水偏嗜度、敞箱实验得分、体重以及不同部位细胞形态随时间的变化,并利用免疫组化法检测前额叶、海马、中脑腹侧被盖区神经元BDNF的表达。 结果:临床研究(1)中药组总有效率为85.32%,西药组总有效率为86.51%,二者无明显差异(p>0.05)。中药组和西药组的HAMD、SDS、SAS减分率无显著差异(P>0.05)。说明开郁安神汤治疗抑郁症的疗效与氟西汀相当;(2)中医症状量表中,总体得分中药组、西药组无显著差异(p>0.05),其中开郁安神汤对心烦心悸、胸胁胀痛、大便不调的改善效果较好,而氟西汀对情绪低落改善效果较好;动物实验:(1)不同时程,四组慢性应激性大鼠的糖水偏嗜度、体重及行为学变化比较。在三周时间内,将空白组与其它三组进行对比。结果:其它三组蔗糖水的偏嗜度、体重及行为学得分明显低于空白组(p<0.05)。而两周实验组、对照组与空白组相比,得分明显好转(p<0.05)。而三周对照组、实验组相比无统计学差异(p>0.05);(2)不同时程,对四组慢性应激性大鼠的海马、前额叶、中脑腹侧被盖区神经细胞进行观察比较。实验结果显示第一、三周锥体细胞体积均有不同程度的减小,形状不规则,间隙变大,并且排列疏松、不规律,有些锥体细胞已凋亡,同时细胞浅染,着色不均匀。而第二组、空白组细胞完整,排列紧密整齐,细胞深染,且着色均匀;三部位以海马部位变化较明显;(3)应激模型组与空白组慢性应激大鼠海马、前额叶、中脑腹侧被盖区BDNF含量比较。空白三周组大鼠BDNF含量均高于造模组三周组。造模组不同时程横向比较结果表明,与正常对照组对比,应激1周组、应激3周组的BDNF的蛋白水平较低,激1周组和应激3周组之间的BDNF蛋白水平无明显差异。三部位BDNF的含量同一时间段中在海马内含量最高,前额叶次之,中脑腹侧被盖区含量最少;(4)不同时程,干预一周组、干预二周组、干预三周组的BDNF含量比较。干预一周实验组BDNF含量略高于模型组,但以上均无统计学差异(p>0.05)。干预后二周实验、对照组BDNF含量稍高于模型组,无显著性差异(p>0.05)。干预后三周实验、对照组BDNF含量高于模型组,无显著性差异(p>0.05)。不同时程干预一周、二周、三周组的对照组与实验组相比,各项指标均无统计学差异(p>0.05)。 结论:(1)开郁安神汤有减轻中-轻度抑郁患者抑郁和焦虑症状的作用,与氟西汀相比,开郁安神汤对心烦心悸、大便不调的改善效果较好,而氟西汀对情绪低落改善效果较好;(2)开郁安神汤具有良好的抗抑郁功效,其功效至少与氟西汀相当,其抗抑郁原理可能与BDNF表达增加有一定联系;(3)神经元的生长周期可能对大鼠的抑郁程度造成影响;(4)三部位的BDNF含量在同一时间内海马最高,前额叶次之,中脑腹侧含量最少;同一部位BDNF含量模型2周后比1周组、3周组高,药物干预后2周组任然比1、3周组高,三部位周期性变化可能与神经元可塑性有关。