针刺对TBI大鼠脑组织Wnt3a/β-catenin信号通路的影响

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目的观察针刺对创伤性颅脑损伤大鼠神经行为、脑组织形态,Wnt3a和β-catenin的m RNA及蛋白表达的影响,从Wnt/β-catenin信号通路探讨针刺促进神经修复、治疗创伤性颅脑损伤的可能作用机制。方法采用Feeney’s自由落体硬膜外撞击方法制造大鼠中度创伤性颅脑损伤模型,将大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和针刺组,针刺大鼠的百会(Du20)、水沟(Du26)、风府(Du16)透哑门(Du15)、合谷(LI4);根据治疗时间再随机分为3天、7天、14天三个时间组。应用m Nss方法进行神经行为学评分评估大鼠损伤程度;HE染色和尼氏染色观察各组大鼠损伤脑组织的形态学改变;实时荧光定量PCR技术、Western blot检测损伤侧皮层Wnt3a和β-catenin的m RNA及蛋白表达。结果造模后第1天m Nss评分模型组的分值明显高于正常组,比较差异有统计学意义(P<0.01),正常组与假手术组之间比较差异无统计学意义(P>0.05),针刺组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);分值随着治疗时间逐渐下降,针刺组的分值较模型组下降明显,尤其在第7天两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。HE染色病理切片在镜下观察,第3天模型组相对于正常组可见到明显的组织损伤区域,损失区周围有大量组织水肿、坏死,细胞变形、空泡样变,细胞核破碎、畸形等,第7天、14天的切片可见到损伤组织周围有新生的结缔组织填充。尼氏染色镜下观察可见第3天模型组损伤区域周围细胞内尼氏小体数量明显减少,第7天、14天逐渐增加,针刺组尼氏小体的数量明显多于模型组。Q-PCR检测Wnt3a、β-catenin的基因表达量,第3天模型组Wnt3a的表达明显低于正常组(P<0.05),并随时间逐渐升高,针刺组的表达均高于模型组,尤其在第7天、14天两者比较差异有统计学意义(P<0.05);β-catenin基因表达量变化趋势与Wnt3a基本一致。Western blot检测Wnt3a、β-catenin的蛋白表达量,第3天模型组Wnt3a、β-catenin的表达均低于正常组(P<0.05),第7天、14天两者的表达量逐渐升高,针刺组较模型组升高更明显,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论针刺能显著促进TBI大鼠脑组织的Wnt3a和β-catenin表达上调,可能是针刺治疗创伤性颅脑损伤,促进神经再生修复的重要机制之一。
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