蛋白质翻译起始因子eIF-4A1与宫颈癌放疗敏感性的临床和基础研究

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目的:⑴eIF-4A1、eIF-4E、eIF-4G1在宫颈癌的表达及临床意义;⑵调控eIF-4A1表达对宫颈癌Siha、Hela细胞功能的影响;⑶eIF-4A1对宫颈癌放疗敏感性的影响及机制。  方法:35例正常宫颈组织及137例宫颈癌患者的石蜡标本均来源于复旦大学附属肿瘤医院组织库。采用Siha、Hela细胞做为载体进行体外体内实验。实验方法包括CCK8试剂盒检测细胞增殖实验,Transwell检测细胞的迁移侵袭能力,流式细胞仪检测细胞凋亡和周期,克隆形成实验检测细胞的放疗敏感性,以及裸鼠皮下成瘤和放疗相关实验。Western blot实验进行相关的机制研究。  结果:①eIF-4A1、eIF-4E和eIF-4G1在正常宫颈组织中表达阴性,宫颈癌中高表达(阳性率大于80%)。eIF-4A1、eIF-4E和eIF-4G1表达水平与患者的FIGO分期、组织病理学类型、盆腔淋巴结有无转移相关(P<0.05)。放疗后eIF-4A1和eIF-4E表达变化和患者的放疗敏感性相关(P分别为0.029、0.012)。放疗后eIF-4A1表达降低的患者预后较好(P=0.002),并且是患者良好预后的独立影响因素(P=0.047)。②抑制eIF-4A1表达可以抑制宫颈癌细胞的增殖、侵袭转移,促进细胞凋亡,延迟细胞放疗所致DSB损伤修复。③体内体外实验证实,降低eIF-4A1表达可以增加宫颈癌的放疗敏感性。  结论:放疗后eIF-4A1表达下降是宫颈癌良好预后的独立影响因素。eIF-4A1通过延迟放疗后DSB损伤修复增加宫颈癌的放疗敏感性。
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