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目的:考察金钗石斛中毛兰素的提取方法,并采用星点设计-响应面法对提取工艺进行优化;制备毛兰素TPGS/F68混合胶束,并对该胶束进行制剂学评价,对体外释药特性和体外药效学进行考察。方法:采用回流提取法从金钗石斛中提取毛兰素;在单因素试验的基础上,以料液比、甲醇-乙醇比例、回流时间为自变量,毛兰素提取率为因变量,对自变量各水平进行多元线性回归和二次项拟合,用星点设计-响应面法优选工艺条件;采用薄膜分散法以聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和泊洛沙姆188为载体,制备毛兰素混合胶束;采用正交试验,以包封率为指标优化制备工艺;以临界胶束浓度、粒径等作为指标对混合胶束的表征进行评价;考察混合胶束的体外释药特性;考察混合胶束的稳定性;采用细胞毒性试验对该胶束体外药效学进行初步评价。结果:经星点设计-响应面法优化后的毛兰素提取工艺为料液比为6.5:1、甲醇-乙醇比例为2.2:1、连续提取2次、回流温度为70℃、每次回流时间为3.2 h,优化后的提取率为（0.056±0.002）%。利用HPLC法建立了石斛提取液中毛兰素的含量测定方法,采用梯度洗脱的方式对分离毛兰素进行分离,毛兰素分离度较好。毛兰素在14.88～297.6 mg·L-1范围内浓度和峰面积线性关系良好,回归方程为A=25.25C+21.835（r=0.9991）;低、中、高三种浓度的日内精密度和日间精密度的RSD分别为2.57%、1.28%、2.54%和2.45%、3.04%、2.33%;平均回收率为99.56%,RSD为2.57%。毛兰素TPGS/F68混合胶束的优化后的处方为毛兰素10 mg、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯30 mg、泊洛沙姆188 10 mg、乙醇10 ml、超纯水10 ml、水化温度35℃、搅拌转速60 rpm、搅拌时间20 min,经优化后的包封率为（84.97±1.52）%。利用HPLC法建立了毛兰素TPGS/F68混合胶束中毛兰素的含量测定方法,流动相为甲醇-乙腈-水（30:30:40）,胶束中辅料对毛兰素含量测定无影响,该方法专属性良好。毛兰素在10.37～207.4 mg·L-1范围内浓度和峰面积线性关系良好,回归方程为A=29.923C+59.503（r=0.9996）;低、中、高三种浓度的日内精密度和日间精密度的RSD分别为2.90%、1.77%、1.90%和2.90%、2.71%、1.95%;平均回收率为99.04%,RSD为1.46%。胶束平均粒径为（53.92?1.65）nm;PDI值为（0.289?0.030）;Zeta电位为（-12.5?2.05）m V;载药量为（16.52±0.88）%;p H值为（5.22?0.16）;胶束的CMC值为33.92 mg·L-1。ER-TPGS/F68混合胶束的体外释放规律最接近Weibull方程,其回归方程为Ln[ln（1/1-Q）]=1.6991lnt-1.9930;ER-TPGS/F68混合胶束能在（6±2）℃条件下密封储存6个月。毛兰素TPGS/F68混合胶束对人乳腺癌MCF-7细胞、鼠源乳腺癌4T1细胞的细胞毒性试验结果显示:当毛兰素浓度为0.23 mg·ml-1时,毛兰素原料组的MCF-7细胞和4T1细胞的细胞活力分别为43.9%和45.9%,毛兰素TPGS/F68混合胶束组的MCF-7细胞和4T1细胞的细胞活力分别为17.6%和21.5%。且当毛兰素浓度≥0.023 mg·ml-1时,在同等浓度下,毛兰素TPGS/F68混合胶束较毛兰素原料药对细胞的抑制作用均明显增大（p<0.05）,说明将毛兰素制备为混合胶束后提高了对肿瘤细胞增殖的抑制作用。同时,MTT试验也表明空白TPGS/F68混合胶束有微弱的细胞毒性。结论:本课题成功采用回流法从石斛中提取了毛兰素,并采用星点设计-响应面法对提取方法进行优化;采用薄膜分散法制备了毛兰素混合胶束,其外观、粒径、电位、CMC等各项参数符合要求,包封率和载药量较好;与毛兰素原料药相比,毛兰素TPGS/F68混合胶束体外释药速度更平稳;初步验证了毛兰素对MCF-7细胞和4T1细胞具有抑制作用,且毛兰素TPGS/F68混合胶束较毛兰素原料药作用更明显。