目的：细菌耐药性是近年来临床中出现的常见问题，给感染的控制带来了很大困难。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是常见的一种耐药菌，细菌一旦对甲氧西林耐药，则所有β内酰胺类抗生素都对其无效。因此，使耐甲氧西林金黄色葡萄球菌恢复对抗生素的敏感性十分重要。研究发现MRSA主要通过形成新的PBP2a和β-内酰胺酶使β-内酰胺类抗生素不能与之结合或水解而产生耐药性。PBP2a和β-内酰胺酶分别由mecA和blaZ基因编码，其中mecA基因由MecRl/MecI调控，blaZ基因由BlaR1/BlaI调控。反义药物可以选择性地与靶基因特异结合，阻断基因的表达从而发挥治疗作用。因此考虑运用反义药物特异阻断耐药基因表达通路从而逆转细菌的耐药性。反义药物进入菌体需要借助载体的帮助，常见的载体有病毒载体和脂质体等，阴离子脂质体由于其毒性低，易降解，方便制备，免疫活性低等优点被选取作为本实验的反义药物载体。本实验以MecR1的mRNA为靶基因，合成反义寡核苷酸，以阴离子脂质体为载体系统，制备反义寡核苷酸阴离子脂质体，对该脂质体进行质量评价，考察脂质体将反义寡核苷酸转进菌体内的效率及转运后反义寡核苷酸脂质体对MRSA耐药性的影响。 方法：1AS-ODNs脂质体的制备：以MecR1mRNA为靶基因合成反义寡核苷酸W91087选用人工合成磷脂1,2-Dimyristoyl-sn-Glycero-3-Phosphocholine和1,2-Dimyristoyl-sn-Glycero-[Phospho-rac-(1-glycerol)]，采用薄膜分散冻干法制备AS-ODNs脂质体；透射电镜观察脂质体形态，离心纯化脂质体；紫外检测脂质体包封率，渗漏率；振荡法测定释放度。 2AS-ODNs脂质体向MRSA转运：将包裹FITC标记的反义寡核苷酸的脂质体与MRSA混合，流式细胞仪检测AS-ODNs脂质体将药物转运进细菌的效率。 3AS-ODNs脂质体逆转MRSA耐药性的研究：平板克隆形成实验测定脂质体对CFU的影响；测定AS-ODNs脂质体对MRSA的生长曲线的影响。 结果：1AS-ODNs脂质体的制备：AS-ODNs阴离子脂质体大小均匀，为圆球体，包封率为77.38％，冷冻条件下保存1个月后渗漏率为0.18％，体外释放度实验表明24h后约60％的药物从脂质体中释放。 2AS-ODNs脂质体向MRSA转运：流式细胞仪结果显示单纯AS-ODNs组仅有3.9％的菌体内有荧光信号，转运效率很低，与之相比AS-ODNs脂质体0.75,1.5,3mg/L组中分别有14％,17.6％，22.6％的菌体内有荧光信号，以上结果显示AS-ODNs可以显著提高AS-ODNs进入细菌的效率。 3AS-ODNs脂质体逆转MRSA耐药性的研究：与空白组比较，AS-ODNs脂质体能显著抑制MRSA生长，脂质体包裹的不同剂量的AS-ODNs中MRSA的CFU与空白对照组比较明显减少(p＜0.05)，具有剂量依赖性，且效果明显优于未被脂质体包裹的AS-ODNs(p＞0.05)。 结论：1AS-ODNs脂质体易于制备，包封率高，性质稳定。 2AS-ODNs脂质体可以显著增强药物进入细菌的效率。 3AS-ODNs脂质体抑制了MRSA的生长，减少MRSA的CFU，一定程度上有效的抑制了细菌的耐药性。