DTI、NSE评估达比加群酯治疗房颤并脑栓塞患者运动康复的临床研究

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背景与目的改革开放以来,我国经济水平持续快速增长,人民生活质量、生活方式、保障水平得到了不断改善与提高。但随着生活方式及营养水平的改变,越来越多的中老年人出现了营养过剩、运动不足等情况,同时常见的心脑血管疾病及其并发症也逐渐影响中老年人的日常生活。心房纤颤(atrial fibrillation;AF,简称房颤)是最常见的心律失常之一,是由心房-主导折返环引起许多小折返环导致的房律紊乱,在老年人中十分常见。几乎所有的器质性心脏病或非器质性心脏病均可发生。常可引起严重的并发症,如心力衰竭、脑栓塞,导致病人残疾或病死率增加,严重影响了人类健康。当脑栓塞出现时,常常直接导致患者的神经功能障碍,如意识、语言、运动、自主神经功能等受损,尤其以运动功能严重影响患者生活质量。从房颤患者的临床治疗过程中,以往选用华法林作为主要的抗凝药物,以预防栓塞性血管病的发生,但因华法林自身药理学的限制,临床应用过程中需要解决各种各样的问题,如服药依从性、定时的凝血功能监测等。随着生物制药科技的不断进步,新型口服抗凝剂(NOACs)越来越多的应用于临床治疗中,作为第一个获得美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准的NOACs,达比加群酯是一种可逆的直接凝血酶抑制剂。该药可以有效预防房颤患者合并脑栓塞及其它并发症的发生,同时与华法林相比,临床应用效果显著且不良反应发生率低。在多项随机临床试验的研究结果显示,达比加群酯有着可预测的安全性,其药代动力学特性显示与其他药物的相互反应更少,减少了常规的临床监测,故其比华法林具有更好的临床应用安全性。弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)主要用于观察大脑白质纤维结构的特性,它是在弥散加权成像(DWI)基础上发展起来的一种新型磁共振成像技术,是目前唯一无创性活体研究脑白质纤维形态结构的方法。文献报道,房颤合并脑栓塞患者由于常常损伤皮质脊髓束的完整性,造成患者运动功能障碍,导致患者日常生活能力明显减退。在DTI中的常用参数中,FA值、rFA值是评估脑卒中康复的一种很有价值的神经影像学标志。近年来,生物标志物在脑卒中诊断、卒中严重程度及预后预测的作用越来越受到重视,患者血清神经元特异性烯醇化酶(Neuron Specific Enolase,NSE)对残疾程度及早期预后具有较高的预测价值。故本研究应用DTI、NSE并结合相关运动功能评分,来评估达比加群酯对房颤并脑栓塞患者运动功能的影响,以明确其相关性及预后的影响。对象与方法选取2017年9月至2019年6月,我院各相关科室住院且确诊为首发房颤并脑栓塞的患者60例为研究对象。将这60例研究对象随机分成2组,即观察组30例,对照组30例。在常规治疗(药物治疗:调脂、抗血小板聚集、清除氧自由基、改善脑循环及康复治疗:运动康复、中医康复等)的基础上,两组分别予以达比加群酯、华法林药物应用,连续服用3个月。所有患者在入院后抽取空腹静脉血,用来检测NSE;同时入院当天和治疗3周后分别进行头颅磁共振弥散张量成像(DTI)检查,并进行DTI图像的分析处理,在大脑脚手动选择感兴趣区(ROI)并得到相应的FA值,同理得到对侧相应部位的FA值,通过公式计算出FA比值(rFA)。在治疗前及治疗3周末分别应用简化Fugel-Meyer评定量表(simple Fugel-Meyer Assessment,FMA)评分评估患者上下肢运动改善状况、NIHSS(National Institute of Health stroke scale)评分评估患者神经功能缺损、PG(Paresis Grading)评分评估患者瘫痪程度,治疗3周末用Rankin(modified Rankin Scale,mRS)量表评估患者神经功能恢复情况,治疗前、治疗3周末、3月末行改良的Barthel指数量表(modified Barthel index,MBI)来评估患者日常生活活动能力。数据分析采用SPSS21.0软件进行。结果1.治疗3周后,两组患者健侧FA值无明显差异(p>0.05)、患侧FA值、FA比值(rFA)较治疗前,均有升高,且观察组较对照组升高显著,差异有统计学意义(p<0.05);2.治疗3周后,观察组的运动功能评分:FMA评分较对照组显著提高,PG评分较对照组显著降低,差异有统计学意义(p<0.05);3.治疗3周后,观察组神经功能恢复情况的NHISS评分、Rankin量表(mRS)评分较对照组显著降低,差异有统计学意义(p<0.05);4.治疗3周、3个月后,两组患者MBI评分均显著提高,且观察组较对照组提高显著,差异有统计学意义(p<0.05);结论首发房颤并脑栓塞患者经过达比加群酯和华法林治疗后,患者的运动功能、及日常生活能力都能得到极大的改善,但达比加群酯的疗效更为显著。
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