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目的:研究原癌基因C-erbB-2和多药耐药相关蛋白MRP(MultidrugResistance-AssociatedProtein,MRP)在大肠癌中的表达及其与临床病理指标的关系。为大肠癌的有效防治提供科学依据。
方法:应用免疫组织化学过氧化物酶标记链霉卵白素法(streptavidin/immuoperoxidasetechniqueSP法)对53例大肠癌病人的原发灶癌组织、距大肠癌原发灶12CM经病理证实的正常组织进行C-erbB-2和MRP蛋白免疫组化检测,并将检测结果与患者的年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤浸润深度、分化程度、生长部位、Dukes分期情况进行综合分析。
结果:
1C-erbB-2蛋白在大肠癌原发灶、正常组织的免疫组化检测结果:C-erbB-2蛋白在大肠癌中的表达部位是在癌细胞的细胞浆或者细胞膜上。细胞膜和(或)细胞浆出现棕黄色染色为阳性细胞。C-erbB-2蛋白在大肠癌原发灶组的阳性表达率为56.6%(30/53),正常组织组的阳性表达率为24.5%(13/53)。两组比较有极显著差异(p<0.01)。
2C-erbB-2蛋白免疫组化检测结果与临床病理指标的关系:DukesA+B期患者组C-erbB-2蛋白的阳性表达率为31.3%(5/16),DukesC+D期患者组的阳性表达率为67.6%(25/37),两组比较有显著差异(p<0.05)。低、末分化腺癌组C-erbB-2蛋白的阳性表达率为53.3%(8/15),中、高分化腺癌组C-erbB-2蛋白的阳性表达率为57.9%(22/38),两组比较无显著差异(p>0.05)。淋巴结转移组C-erbB-2蛋白的阳性表达率为70.0%(21/30),无淋巴结转移组C-erbB-2蛋白的阳性表达率为39.1%(9/23),两组比较,有显著差异(p<0.05)。侵及全层患者组的C-erbB-2蛋白阳性表达率为67.6%(23/34),末侵及全层患者组的C-erbB-2蛋白阳性表达率为36.8%(7/19)。两组比较有显著差异(p<0.05)。在年龄≤60岁患者组C-erbB-2蛋白的阳性表达率为52.0%(13/25),年龄>60岁患者组C-erbB-2蛋白的阳性表达率为60.7%(17/28),两组比较没有显著差异(p>0.05)。男性患者组C-erbB-2蛋白的阳性表达率为65.5%(19/29),女性患者组C-erbB-2蛋白的阳性表达率为45.8%(11/24),两组比较没有显著差异(p>0.05)。肿瘤直径≤5cm患者组C-erbB-2蛋白的阳性表达率为52.9%(9/17),肿瘤直径>5cm患者组C-erbB-2蛋白的阳性表达率为58.3%(21/36),两组比较没有显著差异(p>0.05)。肿瘤生长部位在结肠的患者组C-erbB-2蛋白的阳性表达率为61.5%(16/26),肿瘤生长部位在直肠的患者组C-erbB-2蛋白的阳性表达率为51.9%(14/27),两组比较没有显著差异(p>0.05)。
3MRP在大肠癌原发灶组、正常组织组的免疫组织化学检测结果:MRP蛋白主要是在细胞膜和(或)细胞浆内表达,以细胞膜和(或)细胞浆内出现棕黄色染色颗粒为阳性染色细胞。MRP蛋白在大肠癌原发灶组、正常组织组的阳性表达率分别为49.1%(26/53)和15.1%(8/53)。大肠癌原发灶组MRP蛋白的阳性表达率显著高于正常组织组中的表达。原发灶组和正常组织组中MRP蛋白的阳性表达率在统计学上有极显著差异(p<0.01)。
4MRP免疫组化检测结果与临床病理指标的关系:DukesA+B期患者组MRP蛋白的阳性表达率为43.8%(7/16),DukesC+D期患者组的阳性表达率为51.4%(19/37),两组比较没有显著差异(p>0.05)。低、末分化腺癌患者组MRP蛋白的阳性表达率为60.0%(9/15),中、高分化腺癌患者组MRP蛋白的阳性表达率为44.7%(17/38),两组比较没有显著差异(p>0.05)。淋巴结转移组MRP蛋白阳性表达率为43.3%(13/30),无淋巴结转移组MRP蛋白阳性表达率为56.5%(13/23),两组比较,没有显著差异(p>0.05)。侵及全层患者组的MRP蛋白阳性表达率为47.1%(16/34),末侵及全层患者组的MRP蛋白阳性表达率为52.6%(10/19),两组比较没有显著差异(p>0.05)。在年龄≤60岁组患者MRP蛋白的阳性表达率为44.0%(11/25),年龄>60岁组患者MRP蛋白的阳性表达率为53.6%(15/28),两组比较没有显著差异(p>0.05)。男性患者组MRP蛋白的阳性表达率为55.2%(16/29),女性患者组MRP蛋白的阳性表达率为41.7%(10/24),两组比较没有显著差异(p>0.05)。肿瘤直径≤5cm患者组MRP蛋白的阳性表达率为52.9%(9/17),肿瘤直径>5cm患者组MRP蛋白的阳性表达率为47.2%(17/36),两组比较没有显著差异(p>0.05)。肿瘤生长部位在结肠的患者组MRP蛋白的阳性表达率为53.8%(14/26),肿瘤生长部位在直肠的患者组MRP蛋白的阳性表达率为44.4%(12/27),两组比较没有显著差异(p>0.05)。
5C-erbB-2蛋白与MRP蛋白表达的相关性分析:C-erbB-2蛋白与MRP蛋白在大肠癌中的表达有显著相关性(r=0.478,p<0.01)。
结论:
1C-erbB-2蛋白在大肠癌组织中的表达阳性率显著高于正常组织组,表明C-erbB-2的高表达与大肠癌的发生有关。
2淋巴结转移组C-erbB-2表达阳性率高于无淋巴结转移组,侵及全层患者组的C-erbB-2阳性表达率高于末侵及全层患者组,表明C-erbB-2参与了大肠癌的侵袭和转移。
3DukesC+D期组C-erbB-2阳性表达率高于DukesA+B期组,表明C-erbB-2蛋白可能与大肠癌预后有关。
4MRP在癌组织中的表达明显高于正常组织,提示MRP可能与大肠癌的与大肠癌的发生有关,并与原发性多药耐药性有关。
5MRP的表达与大肠癌组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移等病理特征无关,提示MRP可能是独立于病理学特征之外的分子参数。
6C-erbB-2与MRP蛋白在大肠癌中的表达有显著相关性,提示两者在大肠癌发生、发展中可能有相互协同作用。