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赭曲霉毒素A(Ochratoxins A,OTA)危害人体和动物健康,通常存在于一些霉变的谷物饲料和由它们生产的产品中。脾脏是机体内最具代表性的免疫器官,它对OTA极敏感。虾青素(Astaxanthin,ASX),类胡萝卜素家族的一员,可以参与调节细胞因子的释放,能抑制细胞凋亡。本试验研究讨论ASX干预OTA诱导的小鼠脾脏毒性的效果,探究ASX干预OTA诱导的小鼠脾脏毒性的分子机制。本实验使用SPF级雄性C57品系小鼠,按照每组20只随机分为4组(Control组、OTA组、ASX组、OTA+ASX组)。按照要求对各组小鼠进行27d的灌胃造模,试验结束后收集小鼠的脾脏和血清。通过对各组小鼠的脾脏脏器系数、脾脏病理切片、血清中细胞因子含量、脾脏线粒体介导细胞凋亡途径相关m RNA和蛋白进行检测,研究ASX对OTA诱导小鼠脾脏毒性的干预效果及机制。结果表明:(1)OTA使小鼠脾脏脏器系数降低(P<0.01),对小鼠脾脏的形态和结构造成破坏,如脾脏红髓白髓交界处由正常时的界限清晰转变为模糊,线粒体结构被破坏,细胞核染色质固缩,还能诱导小鼠脾脏细胞大量凋亡,增加小鼠脾脏细胞凋亡率(P<0.01);ASX对OTA诱导小鼠脾脏损伤有一定的修复能力,ASX缓解OTA诱导的小鼠脾脏细胞过度的细胞凋亡。(2)OTA诱导IL-6、IL-1β以及TNF-α的含量增加(P<0.01),干预免疫系统功能;ASX通过调节免疫系统功能,抑制OTA诱导的IL-1β、IL-6、TNF-α分泌增加。(3)线粒体介导的细胞凋亡途径中,OTA下调小鼠脾脏Bcl-2 m RNA和蛋白表达(P<0.01),上调小鼠脾脏Bax m RNA和蛋白表达(P<0.01),上调小鼠脾脏Caspase-3蛋白表达(P<0.01),进一步促进了小鼠脾脏的细胞凋亡;ASX可以干预小鼠脾脏中线粒体介导的细胞凋亡通路,减轻OTA诱导的小鼠脾脏细胞凋亡。综上所述,OTA能诱导小鼠脾脏毒性;ASX能有效干预OTA造成的小鼠脾脏免疫毒性作用,可以通过控制部分细胞因子的合成,以及部分凋亡相关蛋白的表达调节小鼠脾脏细胞凋亡,进而修复脾脏损伤。