局部颅脑亚低温对实验性兔脑出血脑水肿及血脑屏障通透性影响的研究

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脑出血是一种临床常见的、病死率和致残率极高的重症疾病。目前内科治疗尚无特异有效的方法。众所周知,脑出血病人急性期死亡的主要原因是出血后脑水肿导致的脑疝形成,所以脑出血后如何抑制脑水肿的产生成为治疗脑出血的焦点问题。临床研究证明,选择性颅脑局部降温安全、方便,可减轻脑出血后的脑水肿,但对于其中的机制研究较少。本实验通过对兔脑出血的颅脑局部亚低温治疗,研究了亚低温对实验性脑出血后血肿周围组织水肿及血脑屏障的影响,探讨亚低温脑保护的机制。采用新西兰白兔,49只,随机分成假手术组15只,常温对照组17只和亚低温组17只。各组根据观察时间点不同分为三个亚组,即:1d组,3d组,和5d组,在不同时间点分别处死。常温1d组和亚低温1d组各取两只作病理分析及电镜观察超微结构变化。常温组和亚低温组取自体动脉血0.2ml注入兔脑基底节区制作兔脑出血动物模型。假手术组完成同样的手术过程,但不注血。亚低温组术后用水循环颅脑制冷仪在病灶处局部低温治疗,将制冷仪冰垫的温度调整维持在10~13℃,将兔固定于兔箱内,然后将冰垫紧紧贴敷于兔脑的脑出血侧并固定,维持低温治疗24小时。常温组行同样手术,但术后不给予任何治疗。各组在处死前2小时从耳缘静脉按3ml/kg注入2%伊文斯蓝(Evans`blue,EB),灌流取脑。取血肿周围的脑组织,用干湿重法测量脑组织水百分含量,甲酰胺法测量脑组织中EB含量。用SAS统计软件对相应的各时间点的结果做单因素方差分析,然后进行两两比较。实验结果,假手术1d和3d组与相应常温1d和3d组、亚低温1d和3d组脑组织含水量比较,亚低温组低于常温组,但高于假手术组,各组间比较有显著性差异;假手术组5d组、常温组5d组、亚低温组5d组脑组织含水量<WP=29>比较,亚低温组较常温组低,但差异无显著性,两者均高于假手术组,差异有显著性。假手术组1d组、常温组1d组、亚低温组1d组脑组织EB含量比较,亚低温组低于常温组,但高于假手术组,两两比较,各组间差异有显著性;假手术3d和5d组、常温组3d和5d组、亚低温组3d和5d组脑组织EB含量两两比较,亚低温组低于常温组,但差异无显著性,二者均高于假手术组,差异有显著性。亚低温1d组HE染色可见脑损害和脑水肿比常温1d组轻,电镜下可见亚低温1d组超微结构损害较常温组轻本实验采用自体动脉血注入兔脑基底节区制作兔脑出血动物模型,此方法可成批制作,易于观察,适合研究脑出血的自然过程以及病理形态学的改变。实验结果显示,亚低温组1d组和3d组与对应常温组相比,脑组织的含水量少,差异有显著性,表明选择性脑局部亚低温可以抑制实验性脑出血后脑水肿的生成。亚低温组1d组脑组织中EB含量与常温1d组比较,EB含量低,差异有显著性,表明选择性脑局部亚低温可以减轻脑血管通透性破坏,对血脑屏障起到保护作用。所以亚低温治疗最好在脑出血后尽早使用,以减轻脑出血早期的血脑屏障的破坏,从而减轻脑水肿的生成。常温5d组与亚低温5d组脑组织含水量比较差异无显著性,但高于假手术组。脑出血5天时BBB通透性损害导致的血管源性水肿已不占主要地位,而代之以细胞毒性水肿,脑水肿的原因比较复杂,所以单纯颅脑亚低温治疗并不能完全抑制脑水肿的产生。脑组织水含量在3d时亚低温组与常温组仍有差异,而EB含量无差异,表明亚低温对出血后脑水肿的抑制作用,除了对BBB的保护作用外,还有其他机制,应该进一步研究。HE染色及电镜下超微结构中可见亚低温组1d组脑水肿比常温1d组轻,超微结构的损伤也较轻,从病理上支持了亚低温对脑组织的保护作用。脑水肿的形成机制复杂,单纯亚低温不可能完全抑制脑水肿。但本实验表明局部亚低温可减轻实验性脑出血后的脑水肿,对实验性脑出血后的血脑<WP=30>屏障的破坏起到保护作用,这在实际应用中为脑出血的进一步治疗争取了时间,具有临床意义。通过本实验可得到如下结论:⑴局部亚低温可减轻实验性脑出血后脑水肿的生成。⑵局部亚低温能对实验性脑出血后血脑屏障的破坏起到保护作用。⑶局部亚低温对实验性脑出血脑保护作用的机制之一是对血脑屏障的保护作用。
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