右美托咪定对烧伤合并吸入性损伤机体氧合指数以及炎症因子的影响

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:woaidadada
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[目的]对比分析右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对烧伤合并吸入性损伤机体氧合指数(oxygenation index,OI)以及炎症因子,如白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)的影响,为烧伤患者术中肺保护的麻醉药物选择提供理论依据。[方法]收集2018年3月至2020年1月期间在昆明医科大学第二附属医院烧伤科诊治并拟于烧伤后4~7天接受择期手术治疗的重度烧伤合并吸入性损伤患者的病例资料40例,根据分层随机数字表分为实验组与对照组各20例。所有患者行常规麻醉诱导,诱导用药均采用舒芬太尼(0.3 μ g/kg)、丙泊酚(2.5mg/kg)、罗库溴铵(0.6mg/kg)行顺序快速诱导麻醉,待患者意识消失、肌肉松弛后行可视喉镜辅助下气管插管,插管成功后连接麻醉机机械通气,设置潮气量8~10mL/kg、气道压力<20mmHg、呼吸频率12~14次/分、吸呼比1:1.5、维持Sp0295%~100%、PetC0235~45mmHg。实验组患者于麻醉诱导前15min内静脉泵注右美托咪定1μg/kg,术中以0.4μg/(kg.h)持续静脉泵注,于术毕前30min停止泵注;对照组患者于术前、术中持续静脉泵注同等剂量生理盐水;实验组和对照组术中均持续静脉泵注瑞芬太尼0.1~0.3 μ g/(kg.min)。收集所有患者的临床资料包括年龄、性别、手术时长、烧伤面积、体重指数(body mass index,BMI)、美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists,ASA)分级、脑电双频谱指数(bispectral index,BIS)以及抽取所有患者麻醉诱导前(T1)、手术50min时(T2)、手术80min时(T3)、术毕(T4)时的动脉血5mL于抗凝集试管内,离心后抽取上层血清,采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunsorbet assay,ELISA)检测炎性因子(TNF-α、IL-6)浓度,并收集记录所有患者四个时间点氧合指数(oxygenation index,OI)、经皮氧饱和度(Percutaneous oxygen saturation,SPO2)、平均动脉压(mean artery pressure,MAP)、心率(heart rate,HR)等。术中生命体征维持在入手术室安静状态下的基础生命体征±20%范围内,必要时使用加温毯维持患者体温,使用血管活性药物(麻黄碱、间羟胺、去甲肾上腺素等)维持血流动力学稳定。手术结束一周后对患者进行术后随访,记录所有患者是否行术后气管切开。为了更好地进行临床研究,前期实施了动物实验,动物实验分为实验组、对照组(每组n=32)以及空白组(n=8,不致伤、不给药),三组均以SPF级喂养。实验组和对照组建立吸入性损伤大鼠模型,致伤后分别于4个时间点给药:致伤后半小时(T1)、致伤后12小时(T2)、致伤后24小时(T3)、致伤后48小时(T4),T1~T4每个时间点各8只SD大鼠,实验组分别于各个时间点尾静脉注射右美托咪定4.5 μ g/kg,对照组则相同时间点尾静脉注射相等剂量生理盐水。全部给药完毕后行麻醉解剖,抽取腹主动脉血离心取上清液行ELISA检测TNF-α、IL-6浓度;结扎右肺主支气管,取左肺支气管肺泡灌洗液的上清液行ELISA检测TNF-α、IL-6浓度;取右肺下叶组织制作病理切片HE染色光镜下观察三组大鼠各时点肺组织(支气管、肺泡)的病理变化。[结果]纳入的40例患者中,实验组和对照组在性别、年龄、ASA分级、烧伤面积、手术时间等方面(P>0.05)差异均无统计学意义。两组患者于麻醉诱导前(T1)、手术过程中(T2、T3)、术毕(T4)的麻醉深度(BIS)差异无统计学意义(P>0.05)。实验组与对照组的生命体征HR于T1时差异有统计学意义(P<0.05),T2~T4差异无统计学意义;而MAP、SPO2T1~T4差异无统计学意义(P>0.05)。运用ELISA法对所有患者的血清检测炎症因子(IL-6、TNF-α)的浓度,结果表明实验组和对照组的炎症因子(IL-6、TNF-α)以及0I水平差异有统计学意义(P<0.05),实验组IL-6、TNF-α水平明显低于对照组,氧合指数高于对照组。不同时间点上,实验组和对照组IL-6、TNF-α以及0I水平差异有统计学意义(P<0.05),诱导前(T1)、手术50min时(T2)两组IL-6、TNF-α浓度以及氧合指数差异无统计学意义(P>0.05),手术80min时(T3)、术毕(T4)两组IL-6、TNF-α、OI水平差异有统计学意义(P<0.05),实验组IL-6、TNF-α均明显低于对照组,而氧合指数实验组则优于对照组。随着时间变化,实验组和对照组IL-6、TNF-α、OI水平变化趋势差异有统计学意义(P<0.05),实验组IL-6浓度随着时间变化,呈先增加后逐渐降低的趋势,而对照组则呈持续增加的趋势;对照组TNF-α随着时间增加而逐渐递增,而实验组T1~T2小幅度升高,T2~T3则明显降低,T3~T4降低幅度明显小于T2~T3;实验组OI水平随着时间增加而逐渐升高,对照组则呈下降趋势,T1~T2时间段内下降较明显。术毕一周后对所有患者进行随访观察,实验组患者行术后气管切开术1例(5%),气管未切开者19例(95%);对照组患者共19例,失访1例,行气管切开术5例(26.3%)、气管未切开14例(73.7%),通过统计学分析,实验组和对照组患者术后一周行气管切开率差异无统计学意义(P>0.05)。动物实验部分,血清、肺泡灌洗液炎性因子(TNF-α、IL-6)实验组、对照组、空白组三组比较差异有统计学意义(P<0.05),其中实验组和对照组Tl~T4不同时间点差异有统计学意义(P<0.05),两组随着时间增加变化趋势差异也具有统计学意义(P<0.05)。解剖后可见,致伤后的实验组和对照组较空白组肺组织大体呈苍白肿胀、大片出血点;肺组织病理切片HE染色后光镜下观察到两组较空白组支气管内有煤粉沉淀,伴大量炎症细胞浸润,甚至阻塞管腔;肺泡周围也可见炎性细胞浸润,伴有肺泡间质水肿、纤维增生,部分可见明显出血灶、肺泡上皮细胞消失。统计分析示:实验组、对照组、空白组的支气管/肺泡炎症程度差异有统计学意义(P<0.05),而实验组和对照组支气管/肺泡炎症程度差异也有统计学意义(P<0.05)。[结论]1.右美托咪定能降低吸入性损伤大鼠的炎性因子(IL-6、TNF-α)浓度,改善损伤大鼠肺的病理变化;2.右美托咪定能改善烧伤合并吸入性损伤患者的氧合指数,降低该类患者的炎性因子(IL-6、TNF-α)浓度,对烧伤合并吸入性损伤患者具有肺保护作用,具体作用机制有待进一步相关研究证实。
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