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[目的]对比分析右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对烧伤合并吸入性损伤机体氧合指数(oxygenation index,OI)以及炎症因子,如白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)的影响,为烧伤患者术中肺保护的麻醉药物选择提供理论依据。[方法]收集2018年3月至2020年1月期间在昆明医科大学第二附属医院烧伤科诊治并拟于烧伤后4~7天接受择期手术治疗的重度烧伤合并吸入性损伤患者的病例资料40例,根据分层随机数字表分为实验组与对照组各20例。所有患者行常规麻醉诱导,诱导用药均采用舒芬太尼(0.3 μ g/kg)、丙泊酚(2.5mg/kg)、罗库溴铵(0.6mg/kg)行顺序快速诱导麻醉,待患者意识消失、肌肉松弛后行可视喉镜辅助下气管插管,插管成功后连接麻醉机机械通气,设置潮气量8~10mL/kg、气道压力<20mmHg、呼吸频率12~14次/分、吸呼比1:1.5、维持Sp0295%~100%、PetC0235~45mmHg。实验组患者于麻醉诱导前15min内静脉泵注右美托咪定1μg/kg,术中以0.4μg/(kg.h)持续静脉泵注,于术毕前30min停止泵注;对照组患者于术前、术中持续静脉泵注同等剂量生理盐水;实验组和对照组术中均持续静脉泵注瑞芬太尼0.1~0.3 μ g/(kg.min)。收集所有患者的临床资料包括年龄、性别、手术时长、烧伤面积、体重指数(body mass index,BMI)、美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists,ASA)分级、脑电双频谱指数(bispectral index,BIS)以及抽取所有患者麻醉诱导前(T1)、手术50min时(T2)、手术80min时(T3)、术毕(T4)时的动脉血5mL于抗凝集试管内,离心后抽取上层血清,采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunsorbet assay,ELISA)检测炎性因子(TNF-α、IL-6)浓度,并收集记录所有患者四个时间点氧合指数(oxygenation index,OI)、经皮氧饱和度(Percutaneous oxygen saturation,SPO2)、平均动脉压(mean artery pressure,MAP)、心率(heart rate,HR)等。术中生命体征维持在入手术室安静状态下的基础生命体征±20%范围内,必要时使用加温毯维持患者体温,使用血管活性药物(麻黄碱、间羟胺、去甲肾上腺素等)维持血流动力学稳定。手术结束一周后对患者进行术后随访,记录所有患者是否行术后气管切开。为了更好地进行临床研究,前期实施了动物实验,动物实验分为实验组、对照组(每组n=32)以及空白组(n=8,不致伤、不给药),三组均以SPF级喂养。实验组和对照组建立吸入性损伤大鼠模型,致伤后分别于4个时间点给药:致伤后半小时(T1)、致伤后12小时(T2)、致伤后24小时(T3)、致伤后48小时(T4),T1~T4每个时间点各8只SD大鼠,实验组分别于各个时间点尾静脉注射右美托咪定4.5 μ g/kg,对照组则相同时间点尾静脉注射相等剂量生理盐水。全部给药完毕后行麻醉解剖,抽取腹主动脉血离心取上清液行ELISA检测TNF-α、IL-6浓度;结扎右肺主支气管,取左肺支气管肺泡灌洗液的上清液行ELISA检测TNF-α、IL-6浓度;取右肺下叶组织制作病理切片HE染色光镜下观察三组大鼠各时点肺组织(支气管、肺泡)的病理变化。[结果]纳入的40例患者中,实验组和对照组在性别、年龄、ASA分级、烧伤面积、手术时间等方面(P>0.05)差异均无统计学意义。两组患者于麻醉诱导前(T1)、手术过程中(T2、T3)、术毕(T4)的麻醉深度(BIS)差异无统计学意义(P>0.05)。实验组与对照组的生命体征HR于T1时差异有统计学意义(P<0.05),T2~T4差异无统计学意义;而MAP、SPO2T1~T4差异无统计学意义(P>0.05)。运用ELISA法对所有患者的血清检测炎症因子(IL-6、TNF-α)的浓度,结果表明实验组和对照组的炎症因子(IL-6、TNF-α)以及0I水平差异有统计学意义(P<0.05),实验组IL-6、TNF-α水平明显低于对照组,氧合指数高于对照组。不同时间点上,实验组和对照组IL-6、TNF-α以及0I水平差异有统计学意义(P<0.05),诱导前(T1)、手术50min时(T2)两组IL-6、TNF-α浓度以及氧合指数差异无统计学意义(P>0.05),手术80min时(T3)、术毕(T4)两组IL-6、TNF-α、OI水平差异有统计学意义(P<0.05),实验组IL-6、TNF-α均明显低于对照组,而氧合指数实验组则优于对照组。随着时间变化,实验组和对照组IL-6、TNF-α、OI水平变化趋势差异有统计学意义(P<0.05),实验组IL-6浓度随着时间变化,呈先增加后逐渐降低的趋势,而对照组则呈持续增加的趋势;对照组TNF-α随着时间增加而逐渐递增,而实验组T1~T2小幅度升高,T2~T3则明显降低,T3~T4降低幅度明显小于T2~T3;实验组OI水平随着时间增加而逐渐升高,对照组则呈下降趋势,T1~T2时间段内下降较明显。术毕一周后对所有患者进行随访观察,实验组患者行术后气管切开术1例(5%),气管未切开者19例(95%);对照组患者共19例,失访1例,行气管切开术5例(26.3%)、气管未切开14例(73.7%),通过统计学分析,实验组和对照组患者术后一周行气管切开率差异无统计学意义(P>0.05)。动物实验部分,血清、肺泡灌洗液炎性因子(TNF-α、IL-6)实验组、对照组、空白组三组比较差异有统计学意义(P<0.05),其中实验组和对照组Tl~T4不同时间点差异有统计学意义(P<0.05),两组随着时间增加变化趋势差异也具有统计学意义(P<0.05)。解剖后可见,致伤后的实验组和对照组较空白组肺组织大体呈苍白肿胀、大片出血点;肺组织病理切片HE染色后光镜下观察到两组较空白组支气管内有煤粉沉淀,伴大量炎症细胞浸润,甚至阻塞管腔;肺泡周围也可见炎性细胞浸润,伴有肺泡间质水肿、纤维增生,部分可见明显出血灶、肺泡上皮细胞消失。统计分析示:实验组、对照组、空白组的支气管/肺泡炎症程度差异有统计学意义(P<0.05),而实验组和对照组支气管/肺泡炎症程度差异也有统计学意义(P<0.05)。[结论]1.右美托咪定能降低吸入性损伤大鼠的炎性因子(IL-6、TNF-α)浓度,改善损伤大鼠肺的病理变化;2.右美托咪定能改善烧伤合并吸入性损伤患者的氧合指数,降低该类患者的炎性因子(IL-6、TNF-α)浓度,对烧伤合并吸入性损伤患者具有肺保护作用,具体作用机制有待进一步相关研究证实。