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目的:从临床观察和动物实验两个方面研究具有益气活血作用的中药经验方自拟糖尿病足1号方对早期糖尿病足患者血管内皮功能的修复,及对基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平影响,从细胞和基因水平探讨自拟糖尿病足1号方通过影响HIF-1α/SDF-1通路改善血管氧供状态,修复血管内皮,防治早期糖尿病足,促进血管新生的作用机理。方法:1临床研究将136例早期糖尿病足患者按照随机原则分为治疗组和对照组,治疗组68例,对组组68例,两组均常规给予降糖、调脂、营养神经、改善微循环等对症处理,治疗组在基础治疗基础上,加用具有益气活血功效的中药经验方糖尿病足1号方,两组疗程均为12周。观察治疗前后两组患者总有效率和中医证候积分,并检测其FPG、2hPG、HbA1C、AGEs、CRP、VEGF等水平。2实验研究SD雄性大鼠64只,适应性喂养7天后,随机抽取10只大鼠作为空白对照组(A),予普通饲料喂养,剩余54只予高脂饲料喂养。高脂饲料喂养4周后,大鼠禁食不禁水12h,称重,测血糖。按35mg/kg腹腔注射STZ柠檬酸——柠檬酸钠缓冲液腹腔注射,注射后72h,大鼠空腹血糖≥16.7mmol/L,为糖尿病模型建立成功,造模不成功大鼠,按上述方法追加STZ缓解液。剔除造模不成功和造模过程中死亡大鼠,将符合条件的45只大鼠建立糖尿病足模型。将45只大鼠于10%水合氯醛腹腔注射麻醉下,纵行切开左侧腹股沟正中皮肤,于腹股沟下分离出股动脉,范围从腹股沟韧带直至膝关节,在腹股沟韧带下分出旋骼浅动脉之前结扎并切断股动脉,术后3天青霉素40万个单位肌肉注射,造成糖尿病足模型。将符合条件的早期糖尿病足大鼠随机分为糖尿病足1号方低剂量组(C)、糖尿病足1号方高剂量组(D)、和模型组(B),C组11只,D组11只和B组10只。A、B组给予生理盐水灌胃,C、D组以不同剂量糖尿病足1号方灌胃,连续12周,观察各组大鼠行为表现、体重等一般情况,实验结束后腹主动脉取血,ELLISA法检测大鼠血清CRP、VEGF表达水平,分离腓肠肌组织用RT-PCR检测HIF-1αm RNA及SDF-1 mRNA的表达结果:1.临床研究结果两组患者治疗前,性别、年龄、病程、吸烟史、饮酒史、BMI等一般资料没有统计学差异(P>0.05),具有可比性。经糖尿病足1号方治疗12周后治疗组总有效率为84.4%,对照组为67.7%,治疗组疗效优于对照组(P<0.01);治疗组和对照组治疗前后中医症候积分改善明显,差异具有统计学意义(P<0.01),且治疗后治疗组和对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);对照组和治疗组肢体浅感觉均较治疗前好转,差异具有统计学意(P<0.05),治疗组治疗后患者肢体浅感觉和对照组治疗后相比差异具有统计学意(P<0.05);治疗后两组ABI均较治疗前有不同程度改善(P<0.01),治疗组治疗后ABI改善情况优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后FPG、2hPG、HbA1c水平较同组治疗前有一定程度降低,差异具有统计学意义(P<0.05),治疗组治疗后FPG、2hPG改善情况优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),两组治疗后HbA1c水平没有明显差异(P>0.05);治疗后两组血脂水平有不同程度改善(P<0.05),治疗组治疗后血脂水平和对照组治疗后相比,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后两组CRP均较治疗前有不同程度改善(P<0.05),治疗组治疗后血清CRP和对照组治疗后相比,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后两组VEGF均较治疗前有不同程度改善(P<0.05),治疗组治疗后血清VEGF和对照组治疗后相比,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后两组AGEs均较治疗前有不同程度降低(P<0.05),治疗组治疗后血清AGEs和对照组治疗后相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.动物实验结果动物实验结果表明,模型组(B)、糖尿病足1号方低剂量组(C)、糖尿病足1号方高剂量组(D)组和对照组相比,FPG、TG、TC、VFGF、CRP、HIF-1αm RNA、SDF-1 mRNA的表达较对照组升高(P<0.05或P<0.01);治疗后糖尿病足1号方低剂量组(C)、糖尿病足1号方高剂量组(D)组大鼠的FPG、TG、TC、VFGF、CRP、HIF-1αmRNA、SDF-1 mRNA较模型组明显降低(P<0.05或P<0.01);糖尿病足1号方低剂量组(C)和糖尿病足1号方高剂量组(D)FPG相比,差异没有统计学意义(P>0.05);糖尿病足1号方低剂量组(C)和糖尿病足1号方高剂量组(D)VFGF、CRP、HIF-1αmRNA、SDF-1 mRNA相比,糖尿病足1号方高剂量组(D)表达较低,两组差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:益气活血法可改善2型糖尿病机体血管内皮细胞功能,干预血管病变,其机制可能为通过影响HIF-1α/SDF-1通路,调节血糖,改善组织缺氧、应激状态,降低血清CRP、VEGF,调控SDF-1αmRNA及HIF-1αmRNA表达,修复已损伤的血管内皮,促进血管新生。