转化生长因子β1及其受体和Smad信号通路与大肠癌发生、发展的相互关系的研究

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目的:大肠癌(colorectal cancer)是临床最常见的恶性肿瘤之一,在全世界范围内,大肠癌的发生率在恶性肿瘤中处于第三位,其死亡率在癌症引起死亡病例中占第四位,大肠癌的发生、发展是一个涉及多种基因的复杂过程,目前认为转化生长因子TGF-β1及其受体和Smad信号通路可能与大肠癌的发生发展及转移有关。   本实验通过比较转化生长因子TGF-β1及其受体和Smad信号通路在正常大肠组织及大肠癌中的表达,分析三者与大肠癌分化程度、淋巴结转移、浸润程度、Dukes分期的关系及三者之间的相互关系,为研究大肠癌的发生、发展及预后判断提供理论依据,同时也为临床治疗大肠癌提供新的作用靶点。   方法:收集承德医学院附属医院病理科2010年1月-2012年1月手术切除后经病理证实的大肠癌组织标本52例,同时收集正常大肠粘膜(距离肿瘤10cm以上)30例作为对照,使用免疫组化法检测TGF-β1、TβR-Ⅰ、Smad4在正常大肠组织及大肠癌中的表达,结合临床病理学资料对实验数据进行统计学分析。   结果:   1.TGF-β1在大肠癌组织中的表达明显高于大肠正常组织(P<0.05),高、中分化大肠癌的表达低于低分化大肠癌的表达(P<0.05),伴有淋巴结转移的大肠癌组织TGF-β1较无转移病例阳性率高(P<0.05),TGF-β1的表达随TNM分期的升级而增高(P<0.05)。   2.Smad4大肠正常组织阳性率明显高于大肠癌组织(P<0.05),高、中分化大肠癌的表达高于低分化大肠癌的表达(P<0.05),伴有淋巴结转移的大肠癌组织Smad4较无转移病例阳性率低(P<0.05),大肠癌组织中Smad4的表达随TNM分期的升级而降低(P<0.05)。   3.TβR-Ⅰ在大肠癌组织中的表达明显低于大肠正常组织(P<0.05),高、中分化大肠癌的表达高于低分化大肠癌的表达(P<0.05),伴有淋巴结转移的大肠癌组织TβR-Ⅰ较无转移病例阳性率较低(P<0.05),大肠癌组织中TβR-Ⅰ的表达随TNM分期的升级而降低(P<0.05)。   4.TGF-β1与Smad4的相关系数:r=-0.893(P<0.05);TGF-β1与TβR-Ⅰ相关系数:r=-0.802(P<0.05);Smad4与TβR-Ⅰ相关系数:r=0.693(P<0.05)。   结论:   1.TGF-β1在大肠组织和大肠癌组织中的表达有显著差异,且与大肠癌的浸润程度、分化程度、有无淋巴转移和TNM分期有关。   2.Smad4在大肠组织和大肠癌组织中的表达有显著差异,且与大肠癌的分化程度、有无淋巴结转移和TNM分期有关。   3.TβR-Ⅰ在正常大肠组织和大肠癌组织中的表达有显著差异,且与大肠癌的分化程度、有无淋巴结转移、浸润程度和TNM分期有关。   4.在大肠癌中,TGF-β1与Smad4具有负相关关系,TGF-β1与TβR-Ⅰ具有负相关关系,Smad4与TβR-Ⅰ具有正相关关系。  
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