背景:脑胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤,起源于中枢神经系统,约占中枢神经系统肿瘤的45%,呈浸润生长,界限不清,手术很难完全切除。因此,进一步深入探究胶质瘤的发生发展、病灶浸润、侵袭相关的分子生物学基础就显得十分重要。PcG(Polycomb Group)家族蛋白的成员之一色素框同源蛋白7(Chromobox Protein Homolog7,CBX7)在多种肿瘤的发展过程中发挥重要的作用。上皮间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)的过程,代表肿瘤侵袭中重要的一环。Wnt/β-catenin信号通路是研究肿瘤迁移侵袭的重要通路,而DKK1是该信号通路的抑制蛋白,而且可调节EMT样过程。现阶段关于CBX7与EMT、Wnt/β-catenin之间的关系研究尚未清晰。目的:研究CBX7在胶质瘤中的表达情况以及对胶质瘤侵袭能力的影响。方法:通过数据库分析及Western blot技术检测CBX7在正常星形胶质细胞(Astrocyte)与胶质瘤细胞(U118、A172、Ln229和T98G)之间的表达差异。采用人体标本,通过Western blot,免疫组化的方法检测之间的表达差异。使用过表达慢病毒Lv-CBX7转染胶质瘤细胞系Ln229、T98G之后,通过Transwell实验,划痕实验,以及3D侵袭实验观察上调CBX7对胶质瘤细胞迁移和侵袭功能的影响。用Western blot技术检测Wnt/β-catenin信号通路、EMT样过程相关蛋白(Vimentin,E-Cadherin和N-Cadherin)以及MMP2、MMP9的表达量在上调CBX7后的变化情况。采用免疫荧光技术,观察β-catenin蛋白在上调CBX7后的位置分布情况。采用染色质免疫沉淀技术(Chromatin Immunoprecipitation,ChIP)和双荧光素酶报告基因验证CBX7与DKK1启动子区域的结合情况和结合位点。再通过使用小干扰RNA(Small interfering RNA,siRNA),将之前过表达CBX7的细胞进行siDKK1共转染,观察DKK1对CBX7功能上的影响。颅内成瘤实验,分析裸鼠生存以及肿瘤体积大小,HE切片结果可直观地观察上调CBX7后,对胶质瘤侵袭能力的影响。结果:Western blot和免疫组化结果都验证CBX7在胶质瘤中表达量较低。慢病毒Lv-CBX7提高了胶质瘤细胞中的CBX7表达,而且Transwell实验,划痕实验,以及3D侵袭实验证实上调CBX7可抑制胶质瘤细胞迁移和侵袭功能。Vimentin和N-Cadherin以及MMP2、MMP9的表达量在过表达CBX7后被下调,而E-Cadherin被上调。免疫荧光观察β-catenin蛋白在上调CBX7后入核减少。采用染色质免疫沉淀技术(Chromatin Immunoprecipitation,ChIP)和双荧光素酶报告基因验证CBX7可以结合DKK1的启动子区域并促进DKK1的转录。si-DKK1下调DKK1的表达,并且可以部分逆转CBX7在胶质瘤侵袭功能上的抑制作用。颅内成瘤实验中,接种Lv-CBX7肿瘤细胞的裸鼠生存期明显优于正常肿瘤组,周边浸润灶明显减少。结论:CBX7通过促进DKK1的转录,降低了Wnt/β-catenin信号通路的活性,能够有效抑制胶质瘤细胞的迁移侵袭。因此,对CBX7抑制胶质瘤细胞侵袭的作用机制进行深入研究,将为胶质瘤的临床诊疗提供新的方向,具有重要的临床意义。