整合素连接激酶在喉鳞状细胞癌发生中的作用及其与PTEN、AKT1/PKB关系的研究

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喉部恶性肿瘤约占耳鼻咽喉恶性肿瘤的7.9%-35%。而喉部恶性肿瘤以鳞状细胞癌最为多见,约占90%。近40年来,喉癌的发病率有增长趋势。明确喉癌原因及机制,以期做到早发现、早诊断、早治疗,提高患者的生存率和生活质量,进而提高社会效益,无疑有着重大意义。 近年来的研究发现,许多癌基因和抑癌基因相关产物为细胞生长、增殖、分化等信号转导途径的成员。因此,新的观点认为细胞癌变是由于信号转导途径异常,细胞接受了异常生长、增殖、分化信号所致。细胞粘附移行的变化在肿瘤的形成、浸润和播散中起重要作用。肿瘤细胞之间、肿瘤细胞与细胞外基质(ECM),肿瘤细胞与内皮细胞的粘附是由不同的粘附分子来介导的。 整合素(integrins)是所知的粘附分子中重要的一类,整合素和生长因子受体参与介导了这些相互作用,尤其是在上皮性肿瘤中,整合素在基底上层的表达与肿瘤的形成密切相关,其表达可预示临床侵袭性病程的早期复发。而偶联这些受体与下游组分的胞内效应物对胞外基质的信号传导起到关键作用。整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)就是其中之一。在ILK高表达的上皮细胞中的细胞形态改变显著特征是:在软琼脂中不依赖贴壁生长,对悬浮细胞凋亡的抑制,在胞外基质中侵袭的增强,以及在裸鼠中成瘤。 AKT又称蛋白激酶B(protein kinase B,PKB),是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。AKT与肿瘤发生有关,被逆转录病毒癌基因PI3K变构的细胞可表现出持续的AKT活性而易发生癌变,而用显性失活AKT等位基因转
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