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我国恶性肿瘤的发病率和死亡率呈逐年上升趋势,是严重危害人民生命和健康的重大疾病,而传统的肿瘤治疗手段在防止转移和复发方面效果欠佳。研究表明,光动力治疗不仅可以通过活性氧自由基消融原发肿瘤,而且能够激活机体的抗肿瘤免疫应答,招募T细胞向肿瘤组织迁移浸润,消除局部残留的肿瘤细胞。然而,肿瘤中同时存在复杂的免疫抑制微环境,高表达吲哚胺2,3-双加氧酶1的肿瘤细胞在耗竭大量色氨酸的同时蓄积犬尿氨酸,从而抑制T细胞免疫应答。因此,构建兼具光动力治疗与免疫检查点阻断功能的新型复合药物,进而清除肿瘤,具有重要的研究意义。本课题以透明质酸(HA)为骨架,以己二酸二酰肼(ADH)为连接臂通过酰胺键将光敏剂二氢卟吩(Ce6)接枝到HA上,构建两亲性光敏共聚物HA-Ce6。采用超声乳化法将疏水性吲哚胺2,3-双加氧酶1的抑制剂NLG919装载到自组装胶束中,得到靶向性载药纳米胶束NLG919@HA-Ce6。动态光散射表征其水动力直径约175nm,载药率约为14.7%,在透明质酸酶的作用下Ce6和NLG919被逐渐释放;细胞生物学实验研究表明,纳米胶束能够和肿瘤细胞表面高表达的CD44受体特异性结合,靶向性地被4T1乳腺细胞内吞并富集于细胞内部。在660 nm激光激发下,NLG919@HA-Ce6通过ROS杀死肿瘤细胞,并引起钙网蛋白CRT外翻和ATP释放,表明光动力可以诱发免疫原性细胞死亡;同时,检测犬尿氨酸水平证实NLG919具有抑制IDO1催化活性的作用,恢复肿瘤微环境中色氨酸的水平,促进T细胞增殖。进一步,构建小鼠4T1乳腺癌模型,通过小鼠活体荧光成像和肿瘤体积大小、病理等观察结果,表明Ce6和NLG919在肿瘤部位有效蓄积。光动力-免疫联合治疗有效提升血清中抗肿瘤相关细胞因子水平,增强机体免疫应答,联合治疗显著抑制了小鼠原位肿瘤的生长。本论文的研究表明透明质酸载药纳米胶束NLG919@HA-Ce6有望为原发乳腺癌提供有效的光动力免疫联合治疗制剂,提示NLG919与Ce6联合应用在抗肿瘤治疗中的应用潜能。