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由于全球气候变暖和城市化的迅速发展,夏季高温热浪的发生越来越频繁,对生态环境及人类健康都造成严重的影响。本文利用动物毒理学试验方法、统计学方法和流行病学方法,在探讨南京市高温热浪期间对老年人群死亡影响的基础上,研究在高温热浪期间,老年小鼠各个敏感性指标的变化。通过对各个指标的分析研究,探讨心脑血管疾病在高温热浪期间的致病机理,研究结果如下:1、2005-2008年南京市的人群中老年人群占总人口数均超过7%(8.84%、8.91%、8.98%、9.05%),说明南京市正处在老龄化社会中。夏季期间男性死亡率大于女性,在热浪过程中,老年人群的超额死亡率均为正值,平均超额死亡率为15.91%。在广义相加模型中,综合影响下,湿度越大,气压越低,风速越小,死亡人数越多。最高气温每升高1℃时,老年人群死亡风险增加26.6%。滞后模型中,老年人群死亡人数主要受滞后1天、4天和6天的影响。影响最大的是滞后4天的日最高气温。阈值分析中,老年人群死亡数随平均气温变化的阈值为29℃。2、热浪可使老年小鼠体重略有增加,体温升高。热浪暴露使老年小鼠体内NO明显增加,ET-1稍有下降。血浆TNF、sICAM-1和心肌组织HSP60水平升高,心肌组织HIF-1α的表达增加,心肌组织SOD活力降低,通过促进机体免疫应答、炎症反应和血管新生,降低抗氧化能力,增加心血管疾病的发病风险。3、给予BH4可促进老年小鼠体内NO合成增加,缓解小鼠体内SOD活力的降低,以及体温、血浆TNF、sICAM-1和心肌组织HSP60、HIF-1α水平的升高。BH4可以有效增加小鼠在热浪过程中的散热效率,降低热应激反应,从而减少热浪过程中心血管疾病的发病风险。