第一部分miR-888-5p在原发性肝细胞癌患者血清中表达情况目的miR-888-5p是一种致癌microRNA,在人类多种恶性肿瘤中异常表达。近年来,诸多研究证实miR-888-5p在肝癌中表达上调,与肿瘤发生发展、浸润及转移密切相关。microRNA可稳定存在于外周循环,具有不被RNA酶降解、能耐受极端PH值及温度等特性。本研究采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)的检测方法,测定原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者血清中miR-888-5p的相对表达水平,并探讨其对HCC的诊断价值。方法1.采集外周血标本,离心后取上层血清作为待测样品。HCC患者68例,肝硬化(Liver cirrhosis,LC)患者43例,慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者46例,健康体检者40例;2.qRT-PCR法检测血清中miR-888-5p表达水平;3.2-△△CT法计算miR-888-5p的相对表达量,采用SPSS21.0统计学软件进行数据分析,计量资料以均数和M[P25,P75]表示,计数资料以频数和率表示,组间比较采用秩和检验。P值<0.05为差异具有统计学意义。同时绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)予以评估 miR-888-5p 对于HCC患者的诊断价值。结果1.HCC患者血清中miR-888-5p表达水平显著高于LC、CHB及健康体检者,差异有统计学意义(P<0.05);而LC、CHB与健康对照组三者相比无统计学差异(P>0.05)。2.对68例HCC患者绘制ROC曲线,血清miR-888-5p、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)的 ROC 曲线下面积(area under ROC curve,AUC)分别为 0.737、0.819,灵敏度分别为79.41%、73.53%,特异度分别为62.50%、97.50%;联合检测两者的AUC及灵敏度可分别高达0.907、91.18%,特异性为72.50%。3.以AFP等于20ng/mL为界将HCC患者分为AFP阳性(46例)及AFP阴性HCC(22例)两组,以AFP阴性HCC患者miR-888-5p为变量绘制ROC曲线:所得AUC为0.793,灵敏性90.90%,特异性62.50%。4.分别对HCC与CHB及HCC与LC绘制ROC曲线,AUC分别为0.672、0.706,敏感性分别为79.41%、88.24%,特异性分别为56.52%、51.16%。结论1.血清miR-888-5p在HCC患者中表达水平高于LC、CHB患者及健康对照组,差异具有统计学意义;而LC、CHB与健康体检者三者相比较无显著差异。2.与AFP相比,血清miR-888-5p对HCC诊断具有更高的敏感性,联合两者检测的AUC及敏感性均更高。3.血清miR-888-5p对于AFP阴性HCC患者具有良好的诊断价值,可作为AFP阴性HCC患者补充诊断的血清学分子指标。4.血清miR-888-5p具备鉴别HCC与CHB、LC的能力。第二部分 血清miR-888-5p表达水平与原发性肝细胞癌临床病理特征之间的关系目的研究证实miR-888-5p表达上调与HCC临床分期、病理分级及预后不佳密切相关,但目前尚无血清学相关研究。本研究第一部分实验结果证实HCC患者血清miR-888-5p表达水平显著高于LC、CHB及健康对照组,第二部分将进一步分析miR-888-5p与HCC患者临床病理特征及预后之间的关系。方法收集2019年4月至2019年11月至我院就诊的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关且首次确诊为HCC患者的临床资料,包括性别、年龄、AFP、肝硬化、Child分级、肿瘤数目、肿瘤直径、肝内转移、门静脉癌栓、淋巴结转移、肺部转移、AJCC TNM分期(第7版)、巴塞罗那(BCLC)分期。定量资料以四分位间距表示,组间差异比较采用秩和检验,数据采用SPSS21.0统计学软件进行分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果血清miR-888-5p表达水平与肝癌肺转移相关(P=0.01),而与性别、年龄、AFP、肝硬化、Child分级、肿瘤直径、肿瘤数目、肝内转移、门静脉癌栓、淋巴结转移、TNM分期及BCLC分期无明显相关性(P>0.05)。结论HCC血清miR-888-5p表达水平与肺转移相关,提示其可能参与HCC浸润转移,可作为一种HCC判断病情及评估预后的新型循环肿瘤分子标志物。